广州市人民政府驻北京办事处的主要职责在于执行广州市委、市政府的委托任务，旨在推动广州市的经济社会发展。它负责处理市委、市政府在京的各类公务活动，并代表市政府与中央各部委保持紧密联系。在授权或有关部门的委托下，办事处会向中央和国务院相关部门进行工作汇报，处理相关事宜，以及处理来自中央和国家机关部门的交办事务。
此外，办事处承担着重要的接待工作，包括接待市委、市政府领导在京期间的活动，以及市直属部门在京工作人员的公务接待。同时，他们还负责收集和反馈在京的信息，为市领导和相关部门提供及时、准确的信息服务。
办事处致力于促进广州与北京的经济交流与合作，负责在京办理广州市因公出国考察、访问和经贸活动人员的护照签证手续。在处理户籍人员在京上访事务方面，他们确保问题得到妥善处理，并定期向市委、市政府汇报相关情况。
同时，他们协助流入地党组织，为持有广州户籍的在京流动党员提供教育管理服务，确保党员队伍的稳定和活跃。
最后，广州市人民政府驻北京办事处还有其他根据市委、市政府交办的职责任务，这些工作都是为了更好地服务于广州市的发展和在京的事务处理。
根据《中共广州市委广州市人民政府关于印发〈广州市人民政府机构改革方案〉、〈广州市人民政府机构改革方案实施意见〉的通知》(穗字〔2009〕11号)，广州市人民政府驻北京办事处(简称市驻京办)为市人民政府派驻北京市的办事机构，由市府办公厅管理。