1906年（清光绪三十二年），安顺知府瞿鸿锡响应朝廷“废科举，办学堂”的号召，在凤仪书院（今市二小所在地）设立了“安顺府官立中学堂”和“官立两等小学堂”，并在学政试院（现市一中址）设立分校，然而中学堂仅维持了一年即停办。
1910年（宣统二年），知府瞿鸿锡指示劝学所总董黄元操筹备续办中学，名为“安顺八属中学堂”，9月22日筹办处成立，黄元操任处长。然而，由于辛亥革命导致社会动荡，筹备工作暂时中断。
1914年（民国三年），安顺府改为普定县，县知事凌云接手，建立“安顺县立中学堂”，王亮周任校长，徐述达任学监，招收了第一期学生，春季正式开学。接下来的几年，学校逐年招生，直至1917年，达到旧学制（四年制）的完备规模。
1918年至1923年，多位校长如刘世泽、钱安适、董昌荣、黄椿年等先后任职。1923年，学校更名为“安顺县立初级中学”，并经历了黄椿年、罗朴山和周学源等校长的接任。
1924年至1942年间，学校经历了多次更名和扩展，如1927年被省接办，改称“贵州省立第四中学”，1942年增设高中后改名为“省立安顺中学”。1949年，学校归属安顺专署，改称“贵州省安顺中学”，黄国权继续担任校长。
20世纪50年代，学校经历了教师思想改造、私立立达中学并入，以及被确定为“教改重点学校”的发展历程。1957年，正式成为“贵州省安顺第一中学”，并在1958年成立中共安顺一中支部，随后下放到市管理，更名为“安顺市第一中学”。
1961年以后，学校管理权多次变动，直至1992年学校过渡为高级中学，1993年赵世贤任校长，学校更名为“安顺地区第一高级中学”。2001年，随着撤地设市，正式定名为“安顺市第一高级中学”，并且学校的历史碑文和教育评估都得到了相应的更新和提升。
安顺第一高级中学是一所百年名校，首批省级示范性高中，高中"宏志班"承办学校，省文明单位，省现代化教育技术实验先进学校。校园占地62000平方米，绿化面积26064平方米。从这所绿树成荫，鸟语花香的学校里先后走出了陈曾固、黄国权等知名教育专家，走出了李桂莲、李祥等科学家、学者，走出了众多知名的杰出人材。今天一中期待着新一批优秀学子的到来，共同体味一中丰厚的底蕴，领略一中优美的风光，从这里走进自己心仪的高校。