十四年六月，王守仁受命调查福建叛军。途中，宁王宸濠在丰城起兵反叛，知县顾佖将此消息告知了他。守仁迅速赶往吉安，与伍文定一同征调兵马粮草，准备武器和船只，发布公告揭露宸濠的罪行，命令各地官员率领下属勤王。多位官员，如都御史王懋中、编修邹守益等，以及被贬职的驿丞王思等人，都纷纷加入守仁的军队。守仁利用计谋，散布虚假消息，声称朝廷大军即将南下，成功迷惑宸濠。七月朔日，宸濠留宜春王守城，自己率六万人袭击九江和南康，逼近安庆。面对南昌兵力薄弱的情况，守仁决定直捣南昌，分散贼军注意力。在连续的战斗中，官军最终攻克南昌，宸濠被困樵舍。在帝都得知叛乱后，王守仁成功平定了叛乱，仅用三十五天就结束了战斗。
平叛后，守仁遣将分路进攻，宸濠被迫回救，最终在黄家渡被击败。当宸濠的船只搁浅，他逃脱时，王冕部队擒获了他。王守仁揭露了与叛军有勾结的官员，并安抚了当地民众。然而，宸濠平定后，一些宠臣嫉妒守仁的功劳，甚至散布谣言。守仁利用张永的支持，上书请求献俘并劝阻皇帝南征。皇帝虽未接受，但在张永的帮助下，守仁成功将宸濠交给朝廷。在与许泰、张忠的斗争中，守仁始终保持冷静，表现出对士兵的关爱，最终赢得了他们的支持。尽管面临诸多诽谤，但皇帝对守仁的信任未变，他被授予南京兵部尚书的官职。然而，守仁的功绩并未得到公正的赏赐，许多同事的功绩也被压制。守仁虽多次请辞爵位，但未被接受，直至去世。他的忠诚和才能并未得到应有的肯定，最终并未被朝廷重用。