大汉帝国的剧情在各集中展现了复杂的人物关系和权力斗争。第1集，楚汉战争结束后，利苍被救出，与辛追和符申的感情逐渐升温。第2集，南施嫉妒心起，王胡子伺机报复，辛道牺牲，符申误会重重。第3集，南施意外撞见刘邦，得到宠幸，利苍则投靠了虚无道长和栎阳公主，黄石老人赏识辛追并教授符申武艺。第4集，利苍利用计谋助刘邦夺得天下，宫廷斗争升级。第5集，辛追难产，符申救子，辛追离家出走，利苍返回洛阳。第6集，符申寻找辛追，途中与南施相遇，救下辛追后默默离去。第7集，辛追女扮男装随利苍去海岛，智取死士信任。
剧情发展到中期，利苍与辛追回到洛阳，得知田横死讯后死士自杀，刘邦封利苍为轪侯。刘邦欲赐婚利苍与公主，南施被雍坚利用。利苍与公主寻找辛追，辛追与符申重逢，约定半年后决定感情。辛追在贯高的收留下，得知贯高阴谋救了刘邦，她离开赵国成为道姑。吕后找辛追解救赵王，辛追与黄石老人隐居终南山。利苍察觉长沙王吴臣有反意，协助刘邦擒拿韩信。吕后欲除南施，符申救下她。辛追建议请来商山四皓助太子，符申发现娟子身份可疑。刘邦失落，吕后找辛追，他们在商山重逢。
剧情高潮迭起，辛追以琴声吸引四位老人出山辅佐太子。戚夫人欲害辛追，符申救她逃离。南施与吴越勾结，辛追在章山开设茶楼，利苍父母遗骸触动她。符申救了利苍家人，栎阳公主让利苍回归。吴臣与韩信密谋，刘邦出征平叛。韩信被陷害，吕后除患。辛追智斗吴臣，稳定军心，最终刘邦成功平叛。在丞相府，辛追揭露吴臣罪行，建议消灭英布。吴臣自保献出英布首级，刘邦平定叛乱后召见利苍。辛追揭露王三，栎阳公主与利苍共同制定策略。辛追出家保家人，吕后权力之争受挫。吴越野心勃勃，利苍受伤，辛追再次分离。
故事结局中，辛追揭示吴越罪证，但吕后权势太大。吴越成为丞相，却不知辛追握有其罪证。利苍病逝后，符申决定离开辛追。南越王赵陀反叛，利苍出征病亡，辛追认清南施真面目。利豨误会母与符申，南施设计复杂。在零陵战役中，辛追经历丧痛揭露吴越罪行。吴越被揭露后自杀，南施亦亡，辛追病逝在长沙，留下马王堆汉墓的传奇。
大汉帝国[1]为汉太祖高皇帝刘邦建立的中国第二个大一统的帝国。前期定都长安， 汉朝版图又称西汉、前汉；后期定都洛阳，又称东汉、后汉。 大汉帝国是我国封建社会初期的一个强盛、富饶的帝国，它继承和巩固了秦朝开始的统一国家，经济繁荣，国力强盛、人民安乐，呈现出一派太平盛世的景象。在此期间，西汉先后经历了汉太祖的休养生息、汉太宗的文景之治、汉世宗的汉武盛世、昭宣中兴等多次繁荣昌盛，中国以世界强国的面目屹立于世界之林。 因此，汉王朝被视为中国历史上的第一个黄金时期。前汉共传十四帝（其中正式的、为史书所公认的有十一位皇帝），前后经历210年。[2]