单胺氧化酶抑制剂治疗抑郁症吗?

如题所述

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)包括下面几种:三环类(TCAs)、四环类、选择性5-HT 再摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT 和NE 双重再摄取抑制剂(SNRIs)、肾上腺素能和特异性5-HT 能抗抑郁药(NaSSA)。

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)分为不可逆性MAOI 和可逆性MAOI,不可逆性MAOI 现已很少用于临床。可逆性MAOI 代表药物为吗氯贝胺。

(1)吗氯贝胺

特点:抑酶作用快,停药后MAO 活性恢复快。

作用:激活情绪。

应用:轻度慢性抑郁症。

相互作用:服用富含酪胺的食品可能会引起收缩压升高,严重者可脑出血,甚至死亡。避免与SSRI、MAOI、TCA 以及肾上腺素、伪麻黄碱、苯丙胺、左旋多巴等合用,也不可同哌替啶、可待因、双嘧达莫合用。西咪替丁可升高吗氯贝胺的血药浓度,合用时,吗氯贝胺的剂量应减少。

(2)三环类抗抑郁药(TCAs)

作用机制:阻断NE 能神经末梢和5-HT 能神经末梢对NE 和5-HT的再摄取,以增加突触间隙单胺递质的浓度。有阻断乙酰胆碱、组胺、多巴胺再摄取的作用。

作用:情感低落、兴趣减退、悲观厌世、迟滞或激越等抑郁症状可获得80% ~ 90%的疗效;睡眠障碍、躯体症状及自主神经系统症状70%有效。

临床应用:丙咪嗪和地昔帕明有较强的振奋作用,可用于迟滞的抑郁症。阿米替林、多塞平具有镇静和抗焦虑作用,用于激越和焦虑状的抑郁症。氯丙咪嗪用于具强迫症状的抑郁症。

副作用:拟交感胺作用、抗胆碱能作用、心血管作用。

(3)四环类抗抑郁药(新三环抗抑郁剂)

与TCA 相比疗效并未增加,起效时间并未缩短,作用范围也不比TCA 广泛,但少有或没有抗胆碱能的副作用,也少有心血管系统的副作用(如体位性低血压等)。代表药物马普替林、米安舍林。

(4)选择性5- 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)

药理作用:通过选择性阻滞突触间隙5-HT 的再摄取(对其他神经递质却没有明显的影响),使突触间隙5-HT 增多,对突触后受体发挥作用。几种SSRI 疗效大体相同,在SSRI 之间任意换药,一般没有必要。但它们的副反应有所不同,这是在SSRI 间换药的原因。副反应如下。

①胃肠道反应。

恶心:见于所有SSRI,多为暂时性反应,在开始治疗第一周后消失。口服1 ~ 2 小时后出现,应进食后服药。

腹泻:在治疗一周后减轻。见于舍曲林、氟西汀和西酞普兰。

便秘:帕罗西汀。

②干扰睡眠。可影响睡眠结构,延长REM 睡眠,在治疗1 ~ 2周出现;一旦抗抑郁作用出现,睡眠可有所改善。不同SSRI 之间有区别:氟西汀不宜用于情绪激动或入睡困难的患者;帕罗西汀的兴奋和抑制作用相当。

③锥体外系反应。包括静坐不能、肌张力障碍和帕金森病症状。

多见于用帕罗西汀的患者④性功能障碍。发生率30%~ 50%,男性略多。帕罗西汀更明显。氟伏沙明这种不良反应更少。

⑤体重增加。体重少量增加是治疗有效的表现,体重明显增加发生率。帕罗西汀(25%)> 氟西汀(7%)> 舍曲林(4%)=西酞普兰(3%~ 5%)。

⑥其他。口干,头痛,出汗增多,夜间磨牙。

临床应用:抑郁症、惊恐性障碍。

优点:副作用较TCA 和MAOI 少;药物相互作用少;一天用药一次即可;价格效益比好。

(5)5-HT 和NE 双重再摄取抑制剂(SNRI)

代表药物:文拉法辛。

作用特点:双重抑制,5-HT 和NE 双重再摄取抑制;快速起效,4 ~ 7 天即可快速起效;对抑郁和焦虑同时有效;安全性高。

副作用:耐受良好,副作用温和;通常发生在治疗早期,继续治疗将减轻;存在剂量相关性。

适应证:各种类型抑郁症、焦虑症。

(6)肾上腺素能和特异性5-HT 能抗抑郁药(NaSSA)

代表药物为米氮平。

作用机制:特异性阻滞5-HT2 及5-HT3 受体(产生抗抑郁和抗焦虑作用);对5-HT1A、5-HT1B 和5-HT1D 受体的亲和力低(失眠、性功能障碍、恶心及烦躁不安等不良反应少);拮抗中枢肾上腺素能神经突触前α 2 自身受体及异质受体(促进NE 和5-HT 的释放);对组胺受体H1 也有一定程度的拮抗作用(镇静作用);对外周肾上腺素能神经α 1 受体有中等程度的拮抗作用(体位性低血压)。

米氮平和SSRI(西酞普兰)相比:起效时间更快;对睡眠障碍的改善更明显;与SSRIs 相比对性功能影响小。

(7)其他抗抑郁药

五羟色胺再摄取促进剂:噻奈普汀。5-HT 受体拮抗剂与5—HT再摄取抑制剂(SARI):曲唑酮和奈法唑酮。

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