靶向代谢∣胆汁酸代谢简介及应用

如题所述

第1个回答  2024-04-10


探索生命的绿色导航:胆汁酸的代谢世界

在人体的生物化学舞台上,胆汁酸扮演着关键的角色,它们是胆固醇的衍生产物,主要分为游离和结合两种形态。游离胆汁酸有四种独特的成员,通过与甘氨酸或牛磺酸的亲密合作,它们摇身一变成为稳定的结合型胆汁酸。它们的来源可分为初级(肝脏的胆固醇合成)和次级(肠道微生物的杰作),这两种胆汁酸的循环在维持宿主代谢与免疫平衡中发挥着不可或缺的作用。


肝脏的胆汁酸工厂——CYP酶家族,既有经典途径的精细调控,也有替代途径的创新之举,负责胆汁酸的合成。胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结盟,然后通过BSEP的接力,进入肠道的舞台,被微生物军团进一步改造,形成次级胆汁酸。这个过程如同接力赛,ASBT则负责回收这些宝贵的资源,送回肝脏,继续在肝肠循环中循环往复。


胆汁酸的旅程并非止步于此,它们是人体内的激素信使,通过肝肠循环的精密调控,每日数十次往返于肠道和肝脏之间。新合成的胆汁酸寥寥无几,但它们的影响力却无比深远。它们调节脂质和维生素的吸收,与微生物群落相互作用,维持胆固醇的溶解平衡,同时激活FXR和TGR5等关键受体,犹如生命的指挥家,主导着代谢的和谐乐章。


在医学研究的殿堂中,胆汁酸的作用犹如一盏明灯,照亮疾病的迷宫。它们是病理研究、诊断(如胃肠道和肝胆疾病的窗口)、药物开发的重要靶点,特别是在炎症性肠病(IBD)的研究中,CYP8B1和胆汁酸的变化揭示了肠道上皮损伤的奥秘。Cell Stem Cell(IF=25.269)杂志在2022年的一篇研究中,深入剖析了胆汁酸代谢异常如何加剧IBD,CYP8B1的过度活跃与胆酸积累之间的关联,暗示着FXR激动剂奥贝胆酸可能成为治疗IBD的潜在良药。


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