南开中学的传奇始于1923年张伯苓先生创办的南开中学女生部，后因抗战时期日本的轰炸，学校被迫迁至重庆，继续发扬南开精神。1946年，女部移至甘肃路，随后经历了多次更名，包括1952年的市立第七女子中学、1958年的天津医科大学附属中学，直至1962年恢复南开女中的名号，又在动荡时期改名为东方红中学。1978年后，学校成为天津市首批重点中学，并在改革开放和国际交流需求的推动下，于1985年正式更名为天津市第二南开中学，由赵扑初先生题写校名。
作为历史悠久的名校，第二南开中学坚守“允公允能，日新月异”的校训，以培养高规格人才为目标，致力于现代化、信息化、优质化和特色的建设，成为国家级示范高中。学校与全国百所重点中学保持密切联系，与海外校友保持紧密联系，并与多所国际学校建立友好关系，如美国罗曼瑞中学等。
1995年，兴南中学作为民办公助学校建立，1998年学校升级为市重点高级中学。2001年，学校迁至和平区的新址，投入巨资打造现代化校园，拥有先进的设施和网络资源。第二南开中学注重全面发展，创立了信息技术实验班和英语创新实践班，设立开放型研究实验室，举办丰富多彩的活动，形成了良好的校风和学风。
师资力量雄厚，特级教师和高级教师占比高，教师队伍建设和特色学科发展走在时代前列。学校凭借优异的教育质量和特色，多次荣获市级和国家级荣誉，高考本科录取率稳定，培养出众多优秀人才，如北京大学、复旦大学等名校的毕业生。
在潘天佑校长的带领下，全体师生在“团结、砺志、求实、创新”的校风鼓舞下，践行“三个面向”精神，为新世纪书写辉煌的篇章。
天津市南开中学是中国天津市教育委员会直属重点中学，位于天津市南开区南开四马路22号，1978年被中华人民共和国教育部列为国家级重点中学。现任校长为马跃美，理事长为孙海麟。目前，天津南开中学拟于滨海新区中新生态城兴建分校。