在1563年2月18日，当吉斯公爵正全力围攻奥尔良，意图驱逐胡格诺派占据的地区时，他遭遇了一场致命的暗算。这位公爵被一名胡格诺刺客，让·德波特鲁克·德·梅尔所击伤，这场突如其来的事件导致他在六天后因失血过多而亡。弗朗索瓦·德·洛林的去世在当时起到了意想不到的效果，它暂时中止了当时公开的冲突。
这并非弗朗索瓦第一次面临生死危机。早在1556年，他被任命为法国狩猎总管期间，一次精心策划的打猎事故几乎要了他的命。据尼古拉斯·斯洛克莫顿爵士在1560年5月向伊丽莎白女王透露，有人曾试图利用这次机会对公爵不利，但阴谋并未得逞，五名参与者逃脱了法网。这次未遂的暗杀企图，如同公爵生命中的另一块阴影，提醒着世人他所处的危险环境。
弗朗索瓦·德·洛林（带刀伤的），第二代吉斯公爵 Francois de Lorraine le Balafre，2me Duc de Guise （1519年2月17日—1563年2月24日）法国军人和政治家。吉斯家族所产生的最伟大的代表人物。