第1个回答 2024-08-09
测序技术作为基因组学的灵魂，其发展历程围绕“生命是序列”和“生命是数据”这两个关键理念展开。测序的核心目标是揭示DNA/RNA分子中碱基的排列顺序。自Watson和Crick揭示DNA双螺旋结构以来，测序技术不断迭代升级。
从Sanger法，即1975年的末端终止法，到Illumina的高通量循环SBS技术，这些技术革新了测序方式。Sanger法通过放射性同位素标记的ddNTP实现单链终止，得出不同长度的序列。而Illumina则利用荧光标记和可逆终止技术，实现了大规模并行测序，极大地推动了基因组学研究。
接着是Pacbio的SMRT技术，以其长读长和实时性而闻名，通过磷酸荧光标记和零模波导孔技术提高信号质量。第四代测序，即纳米孔技术，通过监测单分子通过纳米孔时电流的变化来实时测序，具有独特的实时性和长读长特性。
各代测序技术各有所长，Sanger法准确但通量低，Illumina准确且通量高但不擅长复杂分析，Pacbio和Nanopore则注重长读长，但准确度和可扩展性各有优劣。总的来说，这些技术共同推动了生命科学的深入探索，每一代都在原有基础上优化，以适应不断增长的数据需求和科学挑战。