华南农业大学科研新突破：α-酮戊二酸的肝糖代谢调控机制揭示
在糖尿病治疗领域，华南农业大学江青艳和束刚教授领衔的科研团队近期在《科学进展》上发表了一项重要发现。他们揭示了α-酮戊二酸（AKG），这一看似普通的化合物，可能通过独特途径在降低血糖方面展现出非凡作用。他们的研究聚焦于2型糖尿病（T2DM）的糖异生调控，发现AKG通过调控JMJD3-SERPINA1E途径，对肝脏糖代谢产生关键影响。
研究团队采用了一系列精密实验，包括体内实验，通过构建serpina1e基因敲除和过表达模型，以及体外细胞培养，他们运用了转录组学和表观遗传学等尖端技术。实验结果显著，AKG与HbA1c（糖化血红蛋白）的关联呈负相关，这意味着AKG的补充可能通过调节糖异生和胰岛素分泌，直接作用于血糖控制。Serpina1e，作为这个调控链中的重要环节，证实了其在糖异生过程中的核心地位。
研究深入揭示，AKG通过抑制Serpina1e的表达，逆转了在处理后的肝细胞中PEPCK、G6Pase和FBP（丙酮酸羧化酶、葡萄糖-6-磷酸酶和果糖-1,6-二磷酸酶）的抑制作用。特别地，他们构建的serpina1e特异性敲除小鼠模型进一步证实了这一调控作用。AKG的影响力还延伸至组蛋白甲基化（H3K27me3）以及SLC25A11蛋白的表达，这两者共同影响糖异生的进程。
总结来说，华南农业大学的研究团队已经清晰地展示了AKG如何通过抑制serpina1e的表达来降低糖尿病小鼠的血糖水平，从而对糖异生起到抑制作用。这一发现为2型糖尿病的治疗开辟了新的可能，为未来的药物研发提供了强有力的科学依据。这一创新研究为我们理解糖尿病的分子机制并探索更有效、更安全的治疗策略带来了曙光。引用信息：Yuan Y等人，2022年，Sci Adv.