周士第，1900年9月9日出生于广东省乐会县新昌村（今琼海），本名周力行、周平、周士悌、周士弟。他的教育历程始于1907年的私塾学习，1911年考入乌皮小学，后来转至县立高等小学就读。1914年，他进入府城琼崖中学，但因家庭经济困难，1915年辍学一年，担任学徒。
1920年，琼崖中学毕业后，周士第成为一名小学教员。1923年6月，他加入了中共外围组织“新琼崖评论社”，并创办了《新琼崖评论》。1924年5月，他考入黄埔军校第一期，11月成为孙中山建国陆海军大元帅府铁甲车队见习官，并于12月加入中国共产党。在军校期间，他快速晋升，先后担任铁甲车队副队长、队长，以及广州革命政府航空局“飞机掩护队”队长。
1926年，周士第任独立团参谋长，代理团长，并在北伐战争中屡立战功，担任汀泗桥、贺胜桥和武昌等战役的指挥官。1927年8月，他参加了南昌起义，任第二十五师师长。之后，他率部南征广东，尽管三河坝战斗失利，但他继续在各地从事反蒋抗日革命活动。
1934年，周士第进入中央革命根据地，担任红军大学军事教员，参与长征，任“上干队”指挥科科长和队长。他在抗日战争时期担任八路军第一二师参谋长，1939年2月成为冀中区总指挥部参谋长和军政委员会委员。1940年，他在晋西北军政委员会和八路军第一二师及晋西北军区担任多个重要职务，直至1948年。
1948年至1950年，周士第的职务日益显赫，先后担任华北军区第一兵团副司令员、中共第一兵团前线委员会副书记，以及第一野战军第十八兵团司令员等重要职务，积极参与指挥多个重要战役。1950年，他被任命为中华人民共和国中央人民政府出席盟国对日管制委员会中国代表团团长和出席联合国第五届大会代表。
1955年，周士第被授予上将军衔，成为多个重要国家机构的委员，并在军内外训练部门任职。1962年至1966年，他担任中共中央第八届监察委员会委员。1978年，他成为解放军总参谋部顾问，直至1979年6月30日因病在北京逝世，留下了《周士第回忆录》这部著作。
周士第，著名将领，黄埔一期毕业生，参加北伐战争、南昌起义、长征、抗日战争和解放战争，为民族独立与解放建立了卓著功勋。解放后历任川西军区司令员兼成都市市长，西南军区副司令员，中国人民解放军防空部队司令员，中国人民解放军训练总监部副部长兼外军训练部部长，总参谋部顾问。1955年被授予上将军衔。