《大宅门》讲述了以北京同仁堂为原型的百草厅白家在时代中的起起伏伏，剧中的主角白景琦生下来就不会哭只会笑，一生充满了传奇的色彩。白景琦一生中娶了四个女人，这四个女人各不相同，结局也不相同。
1、情窦初开的黄春
白景琦和黄春从小就认识，属于青梅竹马的那种感情，黄春是白景琦的初恋，后来因为京城形势的原因，白家举家迁到西安避难，留下了白景琦京城看家，这也给黄春和白景琦感情的发展创造了条件，等白家回到北京的时候黄春已经怀孕了。初恋都是美好的，在白景琦身上也不例外，所以在白家不接受黄春，想要用把白景琦赶出白家相威胁他放弃黄春，没想到白景琦二话不说就带着黄春走了。不过后来黄春马上就要生的时候，白家自然而然还是接受了她，她做了白家的七少奶奶，但是身子骨不行，在二奶奶去世出殡的路上，黄春就死在了轿子里。
2、轰轰烈烈的杨九红
因为白家的反对，白景琦带着黄春出走到了济南，想要做出一番成就，可是后来生活的条件太艰苦，黄春又马上要生了，黄春就回到了北京。在黄春回北京之后，白景琦和他人在酒楼吃饭时遇到了窑姐杨九红，因为杨九红的回眸一笑白景琦就对她动了情，甚至不惜得罪自己姐姐的公公、济南府的提督也要得到杨九红。可是白景琦又从心底里清楚，白家是肯定不会接受杨九红进门的，如果不是杨九红倔强地在门口等了白景琦几天几夜，那么这段感情也要无疾而终了。
后来白家二爷白景琦的爸爸病重紧急让白景琦返回了北京，没多久杨九红也就身怀六甲的跟到了北京，但是直到最后，杨九红都没有得到白家的认可，甚至自己的女儿也不认自己。
3、温柔善良的槐花
二奶奶去世后将自己的丫头留给了白景琦当姨奶奶，但是由于杨九红和二奶奶积怨已久，槐花是二奶奶的丫头曾经也对杨九红不敬，而且槐花不如杨九红泼辣，在某一次与杨九红争执却被白景琦打了一巴掌后，一时想不开，上吊自尽了。
4、相见恨晚的香秀
当时杨九红带着槐花毅然决然地去东北进药，本以为回来之后会得到白家的认可，可是没想到自己的这个做法却给香秀和白景琦创造了条件，年轻的香秀和已步入中年的白景琦相见恨晚，不久就在一起了。而香秀亲眼目睹了杨九红和槐花争执，明白自己一定要做正房，于是，年纪轻轻、后来居上的香秀一跃成为了一家之主，她泼辣的性格和大局智慧也让她的地位更加稳固了。