阿帕西林钠推荐合成路线

如题所述

在制药工艺中,阿帕西林钠的合成路线分为多个步骤。首先,从3-乙氧羰基-4-羟基-1,5-萘啶(2)的制备开始。在干燥的反应瓶中,通过加热3-氨基吡啶和乙氧甲叉丙二酸二乙酯的混合物,去除乙醇,然后过滤并用石油醚洗涤,得到(2)的45克产物,收率为82%。

接着,通过碱性条件下与4%氢氧化钠反应,制备3-羧基-4-羟基-1,5-萘啶(3)。反应后加入活性炭脱色,调节pH至3,过滤、洗涤、干燥,得到(3)44克,收率为78%。

然后,进行4-羟基-1,5-萘啶-3-甲酰氯盐酸盐(4)的制备。在干燥反应瓶中,通过N,N-二甲基甲酰胺、氯化亚砜和无水苯的反应,加入(3)后在40~85℃搅拌,冷却结晶,洗涤干燥,得到(4)2.37克,纯度达到96%。

继续进行到4-羟基-1,5-萘啶-3-甲酸N-丁二酰亚胺酯(5)的合成。在干燥反应瓶中,通过N-羟基丁二酰亚胺、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺的反应,逐步加入(4),在60℃下反应,过滤结晶,洗涤干燥,得到(5)34.2克,收率为66%。

最后,阿帕西林三乙胺盐(6)的制备是通过将(5)与二甲基亚砜、氨卞青霉素三水合物和三乙胺混合,室温下搅拌溶解后,过滤干燥,得到(6)5.33克,纯度为85%。阿帕西林钠(1)的合成则通过(6)与2-乙基己酸钠和二甲基亚砜反应,经过重结晶,得到白色粉末精品(1),收率为60%。

通过以上步骤,一系列化合物的合成最终导向了阿帕西林钠的制备,其光谱数据为红外(KBr):1770,1650cm-1,以及氢核磁共振(CD3SOCD3)的详细峰位数据。
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