第1个回答 2020-05-30
免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕症约占不孕症患者中的10-30%，其中包含有抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵子抗体，等各类免疫性不孕。
而临床上最多见的则为抗精子抗体产生所导致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎症，使局部渗出增加，免疫相关细胞进入生殖道，同时生殖道粘膜渗透想改变，增强了精子抗原的吸收，且细菌病毒等感染因子又可能作为天然佐剂，增强机体对精子抗原的免疫反应，则生殖道局部及血清中出现抗精子抗体影响精子活力，干扰阻碍受精而导致不孕。
不孕不育作为生殖疾病，现在已经形成一个不孕不育的独立学科，不孕不育并不是一个单一疾病，而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40 %的男性出现问题会导致不育，有50%的女性出现问题会导致不孕，另有10%为不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病时刻威胁着现代人，WHO/HRD统计显示，全球不孕不育夫妇已达6000——8000万对。在中国不孕不育疾病也日渐高发，据统计每八对夫妻中就有一对不孕不育夫妇。不孕不育疾病已经跨越了医学范畴。正常性生活情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕二年以上，称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑—垂体—卵巢（睾丸）轴任一组织抗原产生免疫，女性可表现为无排卵、闭经，男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的，即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外，其他方面均正常。
生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应，称为同种抗精子免疫不孕。不孕不育的原因错综复杂，引起不孕不育的原因有很多种，造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因，还有男女双方的原因。治疗不孕不育的关键是明确不孕不育的病因，只有明确不孕不育的病因，才能对症治疗。
免疫不孕是相对概念，是指免疫使生育力降低，暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用，若免疫力强于生育力，则不孕发生，若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在，免疫因素亦可作为不孕的唯一原因或与其它病因并存。
育龄夫妇结婚后保持正常的性生活两年且没有采取避孕措施，如果没有受孕，就有可能患上了不孕症，免疫性不孕占20%，其中抗精子抗体是免疫性不孕中最常见的一种（占60%左右），抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体的发病率也有上升趋势。
男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况，血睾屏障遭到破坏时，精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其携带的精子抗原激活免疫系统，就会引起精子的自身免疫反应，男性则产生自身的抗精子抗体。
在有子宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交，一旦女性对精液抗原产生过敏反应，即便以后生殖道恢复正常时才性交，也会引起所谓的“二次免疫反应”，使得女性体内不断地产生抗精子抗体。
疾病机制编辑
机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对自身抗原产生免疫损伤；外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应
免疫性不孕
免疫性不孕
答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。
男性抗精子抗体
男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。
抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。
女性抗精子抗体
女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研
免疫性不孕
免疫性不孕
究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
抗精子抗体产生的机制
1、妇女体内独特型抗体和抗独特型抗体的网络功能紊乱，使抗精子抗体产生不断增加，以致造成免疫不孕，造成这种网络功能紊乱之可能与遗传上固有缺陷，对精子过敏和感染有关。
2、妇女对丈夫精子过敏。
3、病毒和细菌感染，微生物的感染可起到一种外来抗原激发抗精子抗体之反应。这可能与微生物抗原和精子抗原有交叉免疫反应有关。
4、生理屏障的破坏：由于外伤、感染、物理和化学等因素造成生殖道的生理屏障的破坏，导致精子大量通过淋巴系统进入血液循环，产生抗精子抗体。
5、男方精子表面带有抗精子抗体或精浆质和量的变化，使免疫抑制因子减少，均可导致对精子产生免疫反应。 [1]
抗精子抗体
目前研究认为，抗精子抗体可从多环节影响生殖：
1、干扰精子的代谢、活化及获能：精子必须在女性生殖道内成熟，才能够在自然条件下使卵细胞受精。抗精子抗体可以影响精子获能，影响精子和卵细胞透明带结合及精子顶体反应。
2、干扰精子对宫颈粘液的穿透：宫颈粘液存有粘蛋白网络和免疫球蛋白结晶片段的受体，表面带有免疫球蛋白的精子，在通过宫颈粘液时，粘液和免疫球蛋白分子间相互作用，阻碍精子的通过。
3、加速女性生殖道内精子的消除：免疫球蛋白对精子表面的附着，可以起到调理素的作用，介导表面带有免疫球蛋白受体的吞噬细胞，可清除进入生殖道粘膜面的精子，使精子数量迅速减少，以致影响受精。
4、干扰受精：受精过程起始于精子与卵细胞表面透明带之间的识别，结合在精子头部卵细胞识别分子或邻近分子上的抗精子抗体，可以通过在空间上的阻碍作用，干扰识别过程和精子与卵细胞膜之结合。
5、干扰受精卵的发育：精卵结合成受精卵，其表面仍可带有精子抗体，从而干扰受精卵的正常代谢和发育。 [1]
精子抗体干扰生育
⑴抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。
⑵细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干的抗体抑制精子活动。
⑶抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。
⑷抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。
⑸抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。
抗卵子抗体临床意义
1、抗透明带抗体阳性在临床上发现，它是大部分原因不明不孕妇女不孕的原因。
2、研究人员的证实不少不孕妇女在检查血清中都存在透明带抗体。
3、透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。
4、当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激，或各种致病因子使透明带抗原变性时，导致体内辅助性T细胞优势识别，最终机体产生损伤性抗透明带免疫，使生育力降低。
疾病检查编辑
免疫性不孕的检查需要做卵巢垂体功能、子宫内膜病理、染色体等相关检查。 抗精子抗体的检测方法有10余种，不同的方法，其敏感性、特异性及重复性有所不同。
一、卵巢垂体功能检查
1、基础体温测定(BBT) 每天清晨在静息状态下将体温表放在舌下5分钟，并将温度记入特制的表格中。以月为周期，正常妇女的基础体温在卵巢功能的影响下呈双相型。它能了解女性排卵日期、有无排卵日期和有无排卵功能障碍。
2.性激素检测，激素五项检查。项目：血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。
二、子宫内膜病理检查
作用：了解有无排卵或黄体功能状态的一种方法。同时又能了解宫腔大小，内外宫腔病变如结核、肌瘤等。
三、性交后试验和体外精子穿透试验
作用：了解精子的活动度等。
四、宫颈粘液检查
作用：了解有无排卵和黄体功能情况。
五、输卵管通畅术试验
检查方法有子宫输卵管碘油造影、和通气试验，了解输卵管是否通畅。
六、免疫检查
作用：免疫检查可查到血液中抗精子抗体，抗体会使精子凝集或可失去活动力而造成不育。
七、染色体检查
在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。
分类治愈编辑
1、体外授精。若女性的体内持续存在高滴度的抗精子抗体，那么女性就只能选择体外授精进行受孕，该治疗方法的受孕率非常高。
2、免疫抑制疗法。肾上腺皮质激素类的药物可以用于治疗免疫性不孕，例如在排卵前的两周可以运用强地松5mg,每日3次。但是该治疗技术会给女性的身体带来伤害。
3、隔绝疗法。精子的同种免疫性不孕女性可以使用避孕套3-6个月后，就能够有效的避免精子抗原对女性的进一步刺激，等抗体消失以后，就可以选择排卵日进行受孕，提高了受孕率。
4、宫腔内人工授精。当女性的宫颈粘液中存在大量的精子抗体时，可以将丈夫的精液在体外进行处理后，分离出高质量的精子并进行人工授精。
免疫与子宫内膜异位症不孕
子宫内膜异位症在人群中的发病率为1%—7%，占不孕妇女的30%—40%。其免疫学发病机制为：
⑴ 免疫细胞的改变：此类患者外周血及腹腔中Ts细胞显著升高，而CTL显著减少，且功能下降。CTL的细胞毒作用缺陷有利于内膜组织异位种植。外周血及腹腔中NK细胞的数量无明显改变，但功能下降，尤以腹腔中NK细胞功能的降低为明显，并与疾病的严重程度呈正相关。此外，NK细胞和B细胞的功能障碍与体液免疫异常以及自身抗体的产生有关。
⑵ 自身抗体：子宫内膜异位症为一种自身免疫性疾病。在患者的异位病灶、外周血和腹腔液中可出现多种器官非特异性自身抗体和器官特异性自身抗体。在这些抗体中，尤其抗子宫内膜抗体对子宫内膜异位症的发病急不孕具有重要作用。
⑶ 细胞因子：子宫内膜异位症患者病灶局部的巨噬细胞和其他细胞可产生多种炎症细胞因子，如TNF、IL—1、IL—6等，它们可促进淋巴细胞的活化、增殖；促进前列腺素合成及局部成纤维细胞增生，胶原沉积和纤维蛋白形成，导致盆腔粘连和纤维化。细胞因子还可抑制排卵；阻碍精卵结合；干扰精子和卵子的转运和生存；影响胚胎的着床和发育等，最终导致不孕。
⑷ 黏附分子：实验研究发现：某些宫内膜黏附分子，如整合素β3亚族，参与子宫内膜与滋养层的相互作用，子宫内膜黄体中期整合素表达缺失是导致不孕的原因之一。并发现多种黏附分子可能参与子宫内膜组织的异位黏附过程，并导致不孕的发生。
抗子宫抗体编辑
女性抗子宫抗体属于免疫性不孕中的一种，该病在育龄的女性中可以检测到，在患有子宫内膜异位症的患者中更是多见。抗子宫抗体，是以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫反应的自身抗体。数据显示，在子宫内膜异位症及不孕妇女血检中抗子宫抗体的阳性率比正常对照有显著性增高，其中在子宫内膜异位症血清中，抗子宫抗体的检出率可达70%-80%。
当女性免疫系统防御功能发生异常，则会导致一系列免疫病理过程，如感染、免疫缺陷、自身免疫性疾病以及肿瘤等的发生，抗子宫抗体疾病也可能导致生殖过程的障碍。一般自身组织不成为抗原，但在有些情况下也会产生抗体，如感染，经血倒流，烧灼或药物作用等，能使组织细胞中的蛋白质发生质的变性而成为自身抗原，这种物质一旦进入血循环，刺激机体则可产生免疫反应出现抗子宫抗体疾病症状。
疾病种类编辑
免疫性不孕分为同种免疫、局部免疫和自身免疫3类。
同种免疫
同种免疫指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%－18%的不孕妇女体内有抗
免疫性不孕
免疫性不孕
精子抗体存在。在女性经期或有子宫内膜炎等疾患时，子宫内膜有损伤或者肛门性交，精子及其抗原物质才易于进入血流而激发女性的免疫反应。
局部免疫
局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白G和A的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。
1．男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。
抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。
2．女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。
在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内阿，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
自身免疫
自身免疫是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究证实，5%～9%的不育男性体内有抗精子抗体存在，其产生的原因可能是由于双侧输精管阻塞或结扎，或过去患有严重的生殖道感染所致。
疾病原因编辑
理论原因
⑴抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体，使精子识别不了自己的受体，也就无从与卵子结合。
⑵抗体可以稳定透明带表面结构，因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用，使精子穿透不了透明带。
⑶如已受精，因透明带结构的稳定，致胚胎被封固在透明带内，而无法着床。
临床病因
第一：同种免疫。是指男方的精子、精液作为抗原，在女子体内产生 抗体，叫做抗精子，会导致疾病无法与卵子结合，失去了活力，以致精子与卵子不能联合而引起不孕。
第二：局部免疫。如子宫颈黏膜及子宫内膜，对精子具有免疫作用，当精子进入生殖道后即被吸收 产生 抗精子抗体导致不孕。
第三：自身免疫。女性的自身免疫反应是由女性自身产生 的抗精子抗体，使精子凝聚不能运动;这种抗体能影响精子穿透卵子，从而禁止受精，导致不孕。
临床症状编辑
1、男性抗精子抗体的产生
精子似然是自身的抗原，但是它在青春期才会出现，会被自身的免疫系统当成排斥的对象，使得血睾屏障阻碍了精子抗体与机体免疫系统的接触，不会发生免疫反应。但如果血睾屏障发育异常或是遭到破坏，例如手术、外伤、炎症等都会造成精子外溢或是被吞噬细胞所吞噬，从而产生抗精子抗体，引发女性免疫性不孕。
2、女性抗精子抗体的产生
正常的精液中会含有大量的前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制的作用，而精液沉淀激素也具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下能够抑制女性的免疫细胞活性，但如果女性长期接触精子的话，就会导致产生抗体，引发不孕。
宫颈免疫不孕编辑
精子及其抗原在阴道和宫颈内可被巨噬细胞和上皮内朗汉斯细胞所吞噬，其精子抗原与辅助型淋巴细胞发生免疫反应诱导和激活免疫活性细胞的产生。后者经血液输送到生殖道以杀伤精子并降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睾丸特异性乳酸脱氢酶同工酶(LDH—C4）、豚鼠精子胞浆膜特异蛋白(PH一20）、精子蛋白．10(spermpro—rein一10，SP一10）、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen．63，HSA一63）、
免疫性不孕
免疫性不孕
兔精子自身抗原（rabbitspermautoantigen，RSA）、甘露糖配基受体（1igand—mannosereceptoi·，L,MR）、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK）。受精抗原（fertilityantigen．1，FA．1）是一种人和鼠精子表面特异糖蛋白。卵裂信号抗原（cleavagesignalantigen一1，CSA一1）等，也可经宫颈及阴道粘膜创面进入机体，刺激免疫系统产生抗精子抗体IgA、IgM和IgG。有报道认为，抗精子抗体导致不孕的机理是抑制精子穿透宫颈粘液，杀伤精子并降低精子的成活率，或抑制精子的获能、顶体反应和受精。因此认为，宫颈免疫学功能失调也是女性不孕的重要原因之一。
疾病危害编辑
⒈阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。
⒉影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合；②精子透明质酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。
⒊影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤（扭伤）、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋（肛交）等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。
⒋封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。
性交过频
性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质，对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说，如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液，这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后，很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种：一种叫“凝集抗体”，一种叫“制动抗体”，当精子移到子宫颈时，如果遇到前者，精子就会粘附堆积在一起，互相束缚，失去活动的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者，则会使精子的行动受阻，从而使精子与卵子无法相会。此外，“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱，影响精子向子宫腔内移动，所以，即使勉强受精，着床，也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇，最好暂停一段时间性生活，然后再行房事，这样才有希望受孕。
治疗方法编辑
(l)免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。
(2)收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。
(3)使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。