“休眠”的HIV病毒库不是静止的,它在耗尽人体免疫系统的反击能力

如题所述

揭示休眠HIV病毒库的秘密:免疫系统的持续挑战


一直以来,我们对HIV感染者接受抗逆转录病毒疗法的理解,似乎停留在病毒库的“静止”状态,认为它对免疫系统的影响微乎其微。然而,最新的科研突破揭示了一个全新的视角:即使在持续用药的背景下,病毒库并非真正沉睡,而是持续对免疫系统施加压力。


研究者在《Cell Host & Microbe》上揭示,服用HIV药物的人群中,尽管活性病毒的数量可能被压制,但受感染的T细胞仍在悄然释放病毒RNA和蛋白质,引发免疫系统的反应。这颠覆了病毒库静止无害的传统观念,为我们理解病毒复发机制提供了关键线索。


过去的二十年里,人们普遍认为,抗逆转录病毒疗法能消灭活跃的病毒,但遗留下的感染细胞库在治疗中断后如影随形。然而,新的研究表明,这种“休眠”细胞并非完全静止,它们仍在持续锻炼免疫系统,尽管释放的病毒不具传染性,但对免疫系统的损害不容忽视。


免疫学家R. Brad Jones指出,这些发现促使我们对艾滋病治疗的范式进行转变,病毒库的重要性开始受到重视。与此同时,研究者们正在寻找解决策略,如通过缩小感染细胞库来减少问题病毒颗粒的产生,或者通过增强T细胞的反应能力,使其能更有效地对抗病毒蛋白,以模拟疫苗效应。


蒙特利尔大学医院研究中心的Mathieu Dubé团队在研究中发现,受感染细胞制造的病毒蛋白数量惊人,其中许多是不完整的或有缺陷的,即便如此,它们仍能驱动免疫系统的反应,但这种反应并非免疫系统所期望的积极反应。HIV病毒感染者的免疫细胞似乎在面对病毒蛋白时,无法转变为高效的杀伤细胞,这使得免疫系统应对病毒的能力受限。


面对这些挑战,科学家们正在探索如何通过强化免疫反应来对抗HIV,以期找到更有效的治疗策略。尽管路还很长,但这一新发现为治愈艾滋病病毒带来了曙光。未来的研究将继续揭示病毒库与免疫系统之间的复杂互动,为我们带来希望,让对抗HIV的斗争更加明晰。


参考资料:



    M. Dubé, et al. "Spontaneous HIV expression during suppressive ART is associated with the magnitude and function of HIV-specific CD4+ and CD8+ T cells," Cell Host & Microbe, vol. 31, pp. 1507-1519, doi: 10.1016/j.chom.2023.08.006.
    H. Takata, et al. "An active HIV reservoir during ART is associated with maintenance of HIV-specific CD8+ T cell magnitude and short-lived differentiation status," Cell Host & Microbe, vol. 31, pp. 1494-1505, doi: 10.1016/j.chom.2023.08.012.
    A. Herrera and R.B. Jones. "Whack-a-virus: HIV-specific T cells play an exhausting game," Cell Host & Microbe, vol. 31, pp. 1427-1440, doi: 10.1016/j.chom.2023.08.013.

来源:HIV动态更新

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