很多心理障碍的病因是多因素的，既有生物学方面的原因，也有情感的、认知、社会的、行为的等非生物性的因素，抑郁症并非只是心理障碍而没有生理学的基础。
如果按是否有生物学因素来分，抑郁症可分为内源性抑郁与反应性抑郁。反应性抑郁症往往有明显的生活事件，这些事件通常是一种不可控的丧失，特别是人际关系方面的丧失，比如说失恋、离婚、死亡、失业等，反应性抑郁更多的由于心理与社会因素影响所致，生物学的因素较少些。而内源性抑郁往往并没有明显的生活事件（不过也有学者认为内源性抑郁与反应性抑郁的区别并非在于是否有生活事件），它呈现出与反应性抑郁不同的症状表现：会有更多的生理方面的症状，比如体重减轻、早醒、身体的异样感等，其生物学因素致病的可能性更大些。而且，内源性抑郁者在发病前似乎是抑郁性人格，生来便有抑郁的气质。
抑郁症还可以分为精神病性的抑郁与非精神病性的抑郁。前者除了情绪低落、精力丧失等核心症状之外，还会出现幻觉、妄想以及极端的退缩等精神病性症状，其现实功能受到明显的损害；后者则没有明显的精神病性症状。一般认为，精神病性抑郁容易出现躁狂发作，它们以后更容易发展为双相障碍，因此这种抑郁症的器质性因素更多些，药物治疗应是首选。而非精神病性抑郁并非是器质性的疾病，心理或社会因素更多些，两者存在明显的不同。
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