强直性脊柱炎(小强)既然是脊柱炎症,其治疗自然是以抗炎为至关重要的一环,因为炎症带来疼痛,所以要抗炎止痛,这几乎是每个小强都接受过也离不开的最常用治疗。
我们治疗小强的抗炎止痛药又称为非甾体抗炎药,时髦的英文代号NSAID药物。
一、初始治疗
1.有效药物:对于大多数有症状的小强患者初始药物治疗选择NSAID。例如萘普生(500mg、一日2次)、塞来昔布(200mg、最多一日2次)或布洛芬(800mg、一日3次);除阿司匹林外,所有NSAID如依托考昔、美洛昔芬等都可能有效。
2.充足剂量:无论使用哪种NSAID,常需要最大剂量。使用这些药物时,需考虑胃肠道、肾、心血管和其他风险。
3.监测副作用:某些因素会增加NSAID引起不良反应的风险,与药物剂量、药物间相互作用以及共存疾病等因素相关:
(1)消化道副作用:非选择性NSAID可能引起重要的胃肠道不良反应,包括消化不良、消化性溃疡病和出血。在以下一种或多种情况时,发生胃肠道毒性的风险增加:有胃肠道事件(溃疡或出血)的既往史、年龄60岁、使用大剂量NSAID、同时使用激素,以及同时使用抗血小板药(如阿司匹林或氯吡格雷)和抗凝药(如维生素K拮抗剂、肝素、直接凝血酶抑制剂和直接因子Ⅹa抑制剂)。长期(与短期相比)用药、未治疗的幽门螺杆菌感染也可增加出血或穿孔风险
(2)肾脏不良反应:非选择性NSAID可能引起肾脏不良反应风险,包括:
●肾血管收缩导致的急性肾功能衰竭;
●基础高血压轻度恶化;
●电解质和液体异常,包括高钾血症、低钠血症和水肿;
●极少数有肾细胞癌风险升高。
(3)心血管不良反应:NSAID对心血管系统有多种影响。现已证实长期和短期用药都会增加心血管不良事件的风险,包括心肌梗死和脑卒中,这些药物还可轻度加重心力衰竭。要注意监测;
(4)肝损伤:少数可引起转氨酶升高;
(5)全身性过敏反应和变态反应:有NSAIDs引起全身性过敏反应的症状包括(但不仅限于):荨麻疹、血管性水肿、全身性瘙痒、心动过速或心动过缓、低血压、心律失常、恶心和呕吐、头痛和头晕目眩。
(6)对肺部的影响:偶尔引发肺部反应包括支气管痉挛(可能很严重)和肺嗜酸性粒细胞浸润;
(7)血液系统不良反应:NSAID可能引起血液系统不良反应包括中性粒细胞减少、增加出血风险;
(8)恶性肿瘤:使用NSAID能降低许多恶性肿瘤的风险,包括结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌。但可能会升高肾细胞癌风险;
(9)神经系统:NSAID相关中枢神经系统副作用包括无菌性脑膜炎、精神病性症状和认知功能障碍。使用吲哚美辛可引起头痛。
(10)皮肤反应:使用NSAID时,可能发生多种皮肤反应如中毒性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson综合征,也可出现麻疹样皮疹、固定型药疹和荨麻疹;
4.疗效:70%-80%的AS患者经NSAID治疗后,背痛和僵直症状等有明显缓解,还可有效减轻外周关节炎的症状。目前没有证据表明,哪种药物对小强最有效:
二、治疗持续时间
1.一旦在2-4周内确定某种NSAID有效,接下来通常会根据症状按需给药;后续是否需要充足剂量取决于病情的活动情况;
2.但这些非甾体抗炎止痛药虽然能够控制临床症状,但不少会出现骶髂关节的病变进展,甚至有脊柱关节的新骨形成;
三、NSAID疗效不佳
如果有症状的活动性小强患者连续使用2种不同的NSAID(充分剂量,每种药物至少持续给予2-4周)进行治疗后效果不佳,我们推荐使用生物制剂(肿瘤坏死因子抑制剂)而不是继续使用单纯NSAID治疗。所有TNF抑制剂都可使用,具体选择哪种取决于患者对给药途径和频率的偏好、医生的偏好和经验、监管和成本限制,以及可能的共存疾病。(具体生物制剂的应用参见下节分享)
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