视网膜巨大裂孔性脱离的发生与多种因素有关，包括视网膜变性、外伤以及遗传因素等。其发病机制目前尚未完全阐明，但普遍认为主要与玻璃体的变性过程相关。在正常情况下，玻璃体分为前部和后部，前部附着在锯齿缘的两侧，形成一个约3-4毫米宽的环形区域，即基底部。这里，玻璃体的胶原纤维深入到视网膜的内界膜，形成牢固的粘连，这是巨大裂孔形成的基础。
近视，特别是高度近视患者，玻璃体会经历液化和纤维化，可能导致后脱离。脱离的后部玻璃体会收缩，从而牵拉基底部的视网膜，形成灰白色弧形皱褶。随着玻璃体进一步收缩，视网膜在这些地方可能会被撕裂，形成巨大的裂孔。最初可能只是小孔，但随着时间的推移，它们可能合并成大孔。此外，睫状上皮也容易被撕裂，通常会伴随睫状上皮的脱离。
尽管没有特殊的实验室检查方法，但辅助检查如B超可以显示出视网膜脱离的状态，有时候通过观察视网膜的连续性，可以确定裂孔的具体位置。这对于诊断和治疗这种眼疾非常重要。
大于90°甚至可达360°的视网膜裂孔为巨大视网膜裂孔(giantretinaltear)，该疾病多见于高度近视眼，眼外伤及玻璃体切割术后，双眼发病率高。巨大裂孔性视网膜脱离（retinaldetachmentwithgiantretinaltear）由于病情发展迅速并具有极大的增生倾向，手术难度高，预后差，过去被临床医生视为畏途但自1988Stanley应用过氟化碳作为液态工具，协助网膜复位后，预后大为改观。巨大视网膜裂孔亦常发生在Wagner-Stickler视网膜玻璃体营养不良。