影响药物溶解度的因素有哪些

如题所述

影响溶解度的因素有:
1、药物的分子结构
  药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相溶”原理,药物的极性大小对溶解度有很大的影响,而药物的结构则决定着药物极性的大小。
2、溶剂
  溶剂通过降低药物分子或离子间的引力,使药物分子或离子溶剂化而溶解,是影响药物溶解度的重要因素。极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解;极性较弱的药物分子中的极性集团与水形成氢键而溶解;非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极一诱导偶极结合;非极性溶剂分子与半极性药物分子形成诱导偶极-永久偶极结合。通常,药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3、温度
  温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。医学|教育网收集整理如果固体药物溶解时,需要吸收热量,则其溶解度通常随着温度的升高而增加。绝大多数药物的溶解是一吸热过程,故其溶解度随温度的升高而增大。但氢氧化钙等物质的溶解正相反。
4、粒子大小
  一般情况下,药物的溶解度与药物粒子的大小无关。但是,对于难溶性药物来说,一定温度下,其溶解度与溶解速度与其表面积成正比,即小粒子有较大的溶解度,而大粒子有较小的溶解度。但这个小粒子必须小于1μm,其溶解度才有明显变化。但当粒子小于0.01μm时,如再进一步减小,不仅不能提高溶解度,反而导致溶解度减小,这是因为粒子电荷的变化比减小粒子大小对溶解度的影响更大。
5、晶型
  同一化学结构的药物,因为结晶条件如溶剂、温度、冷却速度等的不同,而得到不同晶格排列的结晶,称为多晶型。多晶型现象在有机药物中广泛存在。药物的晶型不同,导致晶格能不同,其熔点、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最稳定,称为稳定型,其有着较小的溶解度和溶解速度;其他晶型的晶格能较稳定型大,称为亚稳定型,它们的熔点及密度较低,溶解度和溶解速度较稳定型的大。无结晶结构的药物通称无定型。与结晶型相比,由于无晶格束缚,自由能大,因此溶解度和溶解速度均较结晶型大。如:无味氯霉素B型和无定型是有效的,而A、C二种晶型是无效的;维生素B2三种晶型在水中的溶解度为:I型60mg/L,Ⅱ型80mg/L,Ⅲ型120mg/L;新生霉素在酸性水溶液中生成的无定型,其溶解度比结晶型大10倍。
6、溶剂化物
  药物在结晶过程中,因溶剂分子加入而使结晶的晶格发生改变,得到的结晶称为溶剂化物。如溶剂是水,则称为水化物。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度等不同,多数情况下,溶解度和溶解速度按水化物<无水物<有机溶剂化物排列。如:导眠能无水物溶解度为0.04%(g/m1),而水化珠则为0.026%(g/m1);醋酸氟氢可的松的正戊醇化合物溶解度比非溶剂化合物提高5倍。
7、pH值
  大多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类。这些药物在水中溶解度受pH影响很大。有弱酸性药物随着溶液pH升高,其溶解度增大;弱碱性药物的溶解度随着溶液的pH下降而升高。而两性化合物在等电点=pH时,溶解度最小。
8、同离子效应
  若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分,则其在溶液中的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般在难溶性盐类的饱和溶液中,加入含有相同离子的化合物时,其溶解度降低,这就是同离子效应。如许多盐酸盐类药物在生理盐水或稀盐酸中的溶解度比在水中低。
9、其他
  如在电解质溶液中加入非电解质(如乙醇等),由于溶液的极性降低,电解质的溶解度下降;非电解质中加入电解质(如硫酸铵),由于电解质的强亲水性,破坏了非电解质与水的弱的结合键,使溶解度下降。另外,当溶液中除药物和溶剂外还有其他物质时,常使难溶性药物的溶解度受到影响。故在溶解过程中,宜把处方中难溶的药物先溶于溶剂中。
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第1个回答  2018-08-31
1、药物的分子结构。分子间形成氢键,在极性溶液中溶解度增大;分子内引入氢键,在极性溶剂中溶解度减小,在非极性溶液中溶解度增大。
2、溶剂化作用和水合作用
3、晶型。一般无定形>亚稳定型>稳定型
4、溶剂化物。有机化物>无水物>水合物
5、粒子大小。对可溶性药物影响不大;难溶性药物,粒径大于2μm几乎无影响,粒径小于100nm,粒径越小溶解度越大。
6、温度。溶解吸热的药物,温度升高,溶解度升高;溶解放热的药物,温度升高,溶解度降低。
7、pH和同离子效应。若药物的解离型或盐型是限制药物溶解的组分,则其在溶液中的相关离子浓度就是影响该药物溶解度大小的决定性因素之一。
8、混合溶剂。潜溶
9、加入添加物。助溶剂,增溶剂
第2个回答  2017-03-26
影响药物溶解度的因素有哪些
1、药物的分子结构 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。
2、溶剂 溶剂通过降低药物分子或离子间的引力,使药物分子或离子溶剂化而溶解,
3、温度 温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热本回答被网友采纳
第3个回答  2020-06-13
A,B,C,D,E
影响溶解度的因素:①药物的极性②溶剂③温度:△HF为正值时.溶解度随温度升高而加大④药物的晶型:不稳定型、亚稳定型溶解度大⑤粒子大小:药物粒径处于微粉状态时⑥加入第三种物质:助溶剂增加;同离子效应降低