酰氯是一种重要的羧酸衍生物,在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用,主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。酰氯是最活泼的酰基化试剂,极限结构的共振杂化体。这种共振效应稳定了整个分子,也加强了羰基碳原子与离去基团的键。共振效应是一种稳定效应,它依赖于成键原子轨道的交盖,酰氯受这种共振的影响可能是最小的,因为这种共振需要碳原子的2p轨道与氯原子的3p轨道交盖,这两种轨道的大小不同,它们之间的交盖不大,对Cl来说,结构(Ⅱ)的贡献不大,酰氯由于共振影响而受到的稳定作用是最小的,因此,酰氯是最活泼的酰基化试剂。在一些羧酸不能进行或进行非常缓慢的反应中将羧酸制成酰氯使反应活性和产率大大提高。目前,制备酰氯的方法最常用的SOCl2,三氯化磷,五氯化磷,三光气等,本文对几种方法进行论述。1二氯亚砜法1.1二氯亚砜在酰氯制备中的应用脂肪酸(包括
不饱和脂肪酸)芳香酸,有机磺酸和取代酸(如
氨基酸和卤代酸等)在催化剂存在下均能与氯化亚砜生成酰氯,催化剂通常使用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基苯胺和吡啶等。反应过程中氯化亚砜一般先与催化剂结合,然后再与羧酸反应生成酰氯。(1)三甲基乙酸在己内酰胺催化下与氯化亚砜反应生成三甲基乙酰氯,产率96%。(CH3)3CCOOH→(SOCl2己内酰胺)→(CH3)3COCl(2)对(间)苯二甲氯化亚砜酸和氯化亚砜反应制得对(间)苯二甲酰氯。这两种产品主要用于有机合成,是目前广泛使用的增塑剂对苯二甲酸二异辛脂(DOTP)和邻苯二甲酸二异辛酯的合成原料。(3)邻氯苯甲酸和氯化亚砜反应生成邻氯苯甲酰氯。该产品主要用于有机合成以及医药,染料中间体的合成。(4)用丁(庚、辛、癸)酸和氯化亚砜反应制得丁(庚、辛、癸)酰氯,用十六碳酸和氯化亚砜反应制得十六碳酰氯,这4种产品常用于医药中间体的合成。CH3(CH2)nCOOH→(SOCl2)→CH3(CH2)nCOCln=4-20(5)硬脂酸和氯化亚砜反应制得的硬脂酸酰氯可用于合成护肤品,双硬脂酸曲酸脂和制备造纸工业的中性施胶剂——烷基烯酮二聚体(AKD)。(6)有机磺酸在催化剂存在下与氯化亚砜反应一般生成磺酰氯也可由有机磺酸钠直接与氯化亚砜反应生成磺酰氯。1.2氯化亚砜在制备酰氯中的优、缺点利用氯化亚砜制备酰氯反应条件温和,在室温或稍加热即可反应。产物除酰氯外其他均为气体,往往不需提纯即可应用,纯度好,产率高。如果所生成酰氯的沸点与氯化亚砜的沸点相近,与氯化亚砜不宜分离;另外此方法氯化亚砜用量大,生产成本高,且设备腐蚀严重。2三氯化磷法(1)丙酸与三氯化磷反应生成丙酰氯,反应式如下:CH3CH2COOH→(PCl3)→CH3CH2COCl丙酰氨主要用于合成抗
癫痫药甲妥因、利胆醇、抗肾上腺素药甲氧胺盐酸盐,在有机合成中用作丙酰化试剂。(2)月桂酸与三氯化磷反应生成月桂酰氯,反应如下:3C11H23COOH+PCl3→3C11H23COCl+H3PO3本品用于合成过氧化十二酰,月桂酰基多缩氨基酸钠。(3)油酸与三氯化磷反应制得油酰氯,反应如下:CH3(CH2)7(CH2)7COOHPCl3CH3(CH2)7(CH2)7COCl>C=<→>C=C<HHNaOHHH本品主要用于有机合成中间体,用它可以制得净洗剂LS(C25H40NnaO5S),204洗涤剂等。用三氯化磷制备酰氯时,适用于制备低沸点酰氯,因反应中生成的亚磷酸不易挥发,可方便蒸出酰氯3五氯化磷法(1)五氯化磷和
草酸反应制备草酰氯,反应如下:COOHPCl5COCl∣→∣+2POCl3+HClCOOHCOCl本品在医药方面用作合成
抗生素的原料,还用作甲基丙烯酰异氰酸酯的原料。这种化学品大量用于农药,医药等方面。(2)琥珀酸与五氯化磷作用生成丁二酰氯,反应如下:CH2COOHPCl5CH2COCl∣→∣+POCl3+H2OCH2COOHCH2COCl本品用于合成抗癫痫,抗痉挛类药物氯化琥珀胆碱,也是合成树脂和塑料的中间体。五氯化磷适用于制备高沸点酰氯,以便把POCl3蒸出而分离。4三光气法三光气熔点高,挥发性低,低毒性,即使在沸点也仅有少量分解,在工业上仅把它当一般毒性物质处理。它的合成及参加化学反应所需要的条件十分温和,而且选择性强,收率高,使用安全方便,且易运输储存,在医药、农药、有机化工和高分子材料等方面可完全取代光气或双光气参与相关化学品的合成,这正在广泛应用。4.1国际上的应用国际上先后共有5个羧酸化合物用三光气作氯化剂进行氯化。(1)C6H5-CH2COOH+1/3BTC→(DMF60℃)→C6H5-CH2COCl+CO2+HCl此反应收率为71%。(2)CH3-C6H4-COOH+1/3BTC→(DMFCH2Cl2)→CH3-C6H4+COCl4.2国内研究情况。近年来,在用三光气制备酰氯方面,国内也有一些报道。5-羟基异酞酸在复合催化剂作用下与三光气反应,制备5-氯甲酰氧基异肽酰氯(简称CFIC)。此反应收率可达42.3%,比Dupont和Hydranantics公司专利分别提高9.7%和27.7%。2,3-二羟基-6-羧酸喹喔啉和三光气反应制备2,3-二氯喹喔啉-6-羧酰氯,产率80%。5草酰氯法草酰氯是一种较为活泼的酰化试剂,它可以用于酸类,胺类物质的酰化,以制备多种农药,杀菌剂,医药抗肿瘤剂,X-射线对比剂等。草酰氯作为酰化试剂,一般要用DMF作催化剂。6其他制备酰氯的方法6.1光气法光气是一种很好的酰化试剂,用光气制备酰氯产品含量高,收率高。但是光气是剧毒气体,在使用、运输及储存过程中具有很大的危险性。因此,无论是在实验室还是工业生产都避免光气路线。6.2双光气法由于光气在生产中的缺点,80年代开发研制生产双光气(氯甲酸三氯甲酯)可替代光气应用于实验室和工业生产。虽然双光气在运输、储存和使用均较光气方便,安全。其作为一种剧毒,有刺激性气味的液体,其运输、储存仍然具有很大的危险性。6.3
四氯化碳法在有关糖类化合物的反应中,往往需要将其制成酰氯,传统的方法往往收率很低。而用四氯化碳和三苯基膦体系制备酰氯却能得到良好的收率,反应历程如下:(C6H5)3P+CCl4→(C6H5)3+PCCl3Cl-ⅠⅠ+RCOOH→RCOO+P(C6H5)3+HCCl3ⅡⅡ→RCOCl+(C6H5)3PO从上面的反应可以看出,此反应没有HCl、SO2等酸性物质生成,所以在一些对酸敏感的化合物中,用此方法效果比较好。6.4六氯丙酮法近些年来,有关于用六氯丙酮作为酰化剂来制备酰氯的报道。但是只是针对某些特定的反应,用途不是很普遍。7结束语酰氯作为一种重要的有机合成中间体,在医药、农药、化工等领域起着非常重要的作用。酰氯的制备方法虽然有些已经得到广泛应用,但是还是不断有新的方法涌现,这将对合成化学的发展起到一定的推动作用