当烯烃与卤化氢等亲电试剂进行加成反应时，如果实际反应取向与马氏规则预测的不符，就被称为反马氏反应，这违反了科夫尼可夫规则。反马氏反应主要包括两种情况：
许多反应表现出区域选择性，与马氏规则预测相悖。例如，氢原子倾向于加到含氢较少的碳原子，而卤素等负电基团则加到含氢较多的碳上。吸电子基团取代的烯烃反应是一个典型例子，由于诱导效应，氢会加到远离吸电子基的碳原子上，产生反马氏产物。
硼氢化-氧化反应也是反马氏规则反应的一种，硼原子作为亲电中心，倾向于取代双键较少的碳，形成部分负电的碳原子，导致氢加到另一侧。另外，自由基加成反应如烯烃与HBr的反应，同样遵循这一规律，氢原子加到取代较多的碳原子上。
在炔烃的亲电加成反应中，如苯乙炔与水的反应，催化剂不同会导致产物异构，这同样不符合马氏规则。例如，1在四氯化钛催化下的重排，生成了外消旋体2a和2b，这是由于碳正离子重排和氯的进攻导致的产物异构化。
在有机化学中，马氏规则（也称作马尔科夫尼科夫规则，Markovnikov规则或Markownikoff规则）是一个基于扎伊采夫规则的区域选择性经验规则，其内容即：当发生亲电加成反应（如卤化氢和烯烃的反应）时，亲电试剂中的正电基团（如氢）总是加在连氢最多（取代最少）的碳原子上，而负电基团（如卤素）则会加在连氢最少（取代最多）的碳原子上。这个规则是由俄罗斯化学家马尔科夫尼科夫在1870年提出的。