除了外用药和光疗，全身用药也是必不可少的治疗环节，常用的内用药如下。
（1）抗生素。控制感染的目的在于祛除银屑病发病诱因，有效的抗生素或抗菌药物如青霉素、红霉素等。
（2）甲氨蝶呤。抗肿瘤的细胞毒性药物，是系统治疗银屑病最常用的处方药，通常用于对外用药、紫外线和中药治疗效果不佳的严重的脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节型银屑病和广泛的慢性斑块状银屑病。
（3）维A 酸类药物。人工合成的维生素A 衍生物，作用强于维生素A，不良反应低于维生素A。阿维A 最适合于银屑病的治疗。
（4）环孢菌素。对细胞毒性小，主要针对淋巴细胞，对银屑病有确切的疗效，每天应用剂量<5mg/kg，肾毒性等不良反应可避免，相对比较安全，必要时应咨询肾病专科医生。
（5）吗替麦考酚酯。一种新型免疫抑制剂，可以通过抑制淋巴细胞的增殖，产生抗银屑病的作用。不良反应较少。
（6）糖皮质激素。具有快速高效的抗炎、抗过敏和抗毒等作用，能挽救病重危急的生命，但不规则应用糖皮质激素可能导致红皮病型或泛发性脓疱型银屑病，因此只有皮肤科专科医生认为绝对必要，并制定方案，方可应用。
（7）羟基脲类。同甲氨蝶呤，属细胞毒性药物。应用较少，尽管它的疗效略低于上述的其他药物，但其相对较便宜，禁忌证和不良反应较少，可应用于不能耐受其他系统疗法，或有高脂血症、轻度肾功能不全和心肺疾病的患者。
（8）生物制剂。靶向性地抑制免疫反应，无细胞毒性。依那西普是一种人源TNF-α 受体抗体融合蛋白，是国内目前唯一的用于银屑病关节炎的生物制剂，2002 年批准用于治疗银屑病性关节炎，2004 年批准用于治疗斑块状银屑病。缺点是价格昂贵，并仍不能预防复发。
（9）中药。常用成药有郁金银屑片、复方青黛胶囊、消银片、雷公藤多苷片等。
（10）其他药物。柳氮磺胺吡啶、他克莫司、氨苯砜、甲砜霉素、左旋咪唑、转移因子、秋水仙碱、维生素等。