赏金奇兵1的西部通缉令中，约翰·库伯（John Cooper）是个沉默寡言、独行侠式的赏金猎人。他依靠一把柯尔特六发枪行动，为了完成危险任务，他会寻找老朋友的协助。他的朋友萨姆·威廉斯（Samuel Williams）是炸药专家，但对女性毫无抵抗力，这使他在执行任务时常有意外之虞。
麦科伊医生（Doc McCoy）虽然与库伯有交情，但库伯并不清楚他的全名。麦科伊是队伍中唯一经历过内战的人，失去一只眼睛的他，却因精准的枪法被人敬畏。凯特·奥哈拉（Kate O'Hara）则是个身手不凡的扑克玩家，她的好运常使她陷入麻烦，库伯多次出手救她。
桑切斯（Sanchez），虽然与库伯关系复杂，但他们是互相理解而非朋友。桑切斯外表粗犷，实则心地善良，是队伍中的意外支持者。年轻的杨米雅（Mia Yung）与父亲在偏远的补给站生活，她已是一名勇敢的战士，与小猴子里昂先生一同面对挑战。
在故事中，BOSS马歇尔·杰克逊将军（埃·戴伯洛）是隐藏的强盗头子，利用面具掩饰身份，试图组建强大的军队。史密斯和胖女人则是库珀的对手或盟友，各有自己的角色和命运。其他角色如查克斯·克兰顿、梅丽莎、牧师、州长、人质美国大兵等，也各有各的背景和故事线，共同构成了这个西部世界复杂而丰富的剧情网络。
《赏金奇兵：西部通缉令》以19世纪中叶的美国西部为游戏背景，描述了以John Cooper为首的6名赏金牛仔为证明自己的清白不惜面对匪徒团伙重重陷阱，从而纵横西部的惊险之旅。玩家将操控John Cooper和其他5位各自身怀绝技的西部镖客，在这只6人组成的队伍中，既有快枪手、炸弹专家、医生，又有迷人的职业女牌手和带着宠物小猴的中国女孩。游戏采用了与《盟军敢死队》相同的"实时战术"系统，并将数十种美国西部独有的战斗方式与游戏完美的融合在一起。