口腔粘膜白斑的诊断虽相对容易，但鉴于口腔内白色病变的种类繁多，进行有效的鉴别诊断至关重要。以下是几种需要与口腔粘膜白斑进行区分的病症：
(1) 白色水肿：这是一种发育性病变，主要发生在双颊粘膜，表现为增厚、半透明且柔软的白色斑块。无症状，组织病理表现为上皮增厚，表层无角化，不需治疗。
(2) 异位皮脂腺：又称Fordyce病，表现为黄白色小斑点或丘疹，多在双颊及唇部，无症状，无临床意义，无需处理。
(3) 白色角化病：由理化或机械刺激引起，表现为白色斑块，去除刺激后可自愈。病理表现为上皮过角化和棘层增厚，良性。
(4) 白色皱褶病：家族遗传性疾病，乳白色、皱褶状斑块，无症状，退行性变，非癌前病变，可不需处理。
(5) 白色念珠菌病：由念珠菌感染引发，白色斑块紧密牢固，有炎症反应，抗霉菌治疗有效。
(6) 口腔扁平苔藓：需与口腔扁平苔藓鉴别，后者常伴有白色条纹和皮肤损害，病理特征不同。
(7) 口腔粘膜下纤维性变：与槟榔等因素有关的癌前病变，有口腔疼痛、烧灼感等症状，后期可能导致功能障碍。
(8) 颊白线：由咀嚼刺激引起，灰白色线状隆起，无症状，无需治疗。
此外，还需注意与地图舌、盘状红斑狼疮等疾病相区别，以确保准确诊断和治疗。
口腔白斑病(oralleukoplakia，OLK)是一种口腔科临床上较常见的疾病，表现为口腔粘膜上擦不掉的白色斑块，属于癌前病变，有转变成口腔鳞癌的潜在可能，对于口腔白斑这个名词或术语的定义，多年来一直有所争议，甚至到目前为止尚未取得完全一致的意见。1978年，WHO首次制定了较为明确的OLK定义，并在1983年又对该定义进行了修订。白斑的定义和诊断标准为：OLK是发生在口腔粘膜上的白色斑块，临床和组织病理学上不能诊断为其他疾病，不应包括上腭的烟草性过角化及其他局部刺激因素引起的单纯性过角化，同时指出该病属于癌前病变。