在发现梅毒时，血液检查是最有效的手段，因为一些患者可能无明显症状，导致延误治疗，从而引发严重的后果，如神经梅毒和心脏麻痹。如果出现梅毒症状或血清反应为阳性，应及时遵医嘱进行治疗。
梅毒的治疗方法被称为驱梅疗法，早期使用过606号药剂，随后是马法砷，二战后主要依赖砷药物。二战后，随着抗生素的进步，治疗方式得到显著改善，现在以盘尼西林为主导。早期及时治疗梅毒是关键，否则病情恶化，治疗难度增大，后遗症可能难以避免。
神经梅毒涵盖无症状性脑脊液异常、梅毒性脑膜炎和脑血管梅毒等多种情况。一期梅毒的典型症状如淋巴结肿大和硬下疳（火山口状溃疡）通常不会影响神经系统。但如果不正确处理，一期梅毒可能发展为二期。梅毒的治愈主要依赖血清滴度的下降。在医学早期，水银曾用于治疗，但其重金属性质对神经系统危害极大。19世纪初，精神科医生发现通过引发疟疾高温，如使用疟疾液体，可暂时缓解神经性梅毒症状。随后，金鸡纳霜被用于治疗疟疾，直到盘尼西林的出现，这种疗法才逐渐被淘汰。
梅毒罗旋体侵入了中枢神经系统就是神经梅毒。表现因侵犯的部位而不同。如侵犯视神经则可引起视力下降或失明、语音神经则引起语言障碍、有的还会出现痴呆。梅毒是大型螺旋菌感染所引起的慢性传染病，其病原体是德国的霍夫曼和谢文定在1905年首先发现。梅毒的感染大都是因为和带菌者有直接的性行为，例如性交、爱抚、接吻等，但是从事医疗工作的医师、护士有时也会从外伤而感染病毒；输血时也有可能感染；怀孕中的妈妈，会经由胎盘把病原体传染给胎儿，造成婴儿先天性的梅毒。