你好！最好途径是从南京到宜昌，再从湖北宜昌到恩施！
推荐路线：
第一步，1513次火车，全程是从无锡到宜昌的，你可以晚上七点半从南京上车，第二天下午3点前到达宜昌。从南京到宜昌坐票大概145元钱。
车站 到达时间 发车时间 走行时间（小时） 里程（公里）
1 无锡 15:40 15:40 00:00 -
2 常州 16:27 16:35 00:47 39
3 丹阳 17:32 17:34 01:52 83
4 镇江 17:52 17:54 02:12 111
5 南京 19:34 19:42 03:54 175
6 滁州 20:18 20:20 04:38 232
7 蚌埠 21:50 21:58 06:10 359
8 宿州 22:54 22:56 07:14 449
9 徐州 23:50 00:01 08:10 523
10 砀山 00:51 00:53 09:11 606
11 商丘 01:39 01:41 09:59 669
12 开封 03:05 03:07 11:25 800
13 郑州 03:53 04:01 12:13 872
14 漯河 05:42 05:57 14:02 1012
15 平顶山 07:08 07:10 15:28 1090
16 平顶山西 07:35 07:45 15:55 1119
17 南召 08:35 08:37 16:55 1183
18 南阳 09:19 09:21 17:39 1241
19 邓州 10:06 10:08 18:26 1297
20 襄樊 11:04 11:12 19:24 1370
21 宜城 11:51 11:53 20:11 1421
22 荆门 12:45 12:47 21:05 1494
23 当阳 13:26 13:28 21:46 1546
24 宜昌 14:53 14:53 23:13 1614
第二步，在宜昌火车站旁边的汽车站坐大巴，具体你可以问火车站工作人员，他们会告诉你火车站旁边的汽车站怎么走，从宜昌到恩施，每过一小时都有一班汽车，票价在100元左右浮动。整个湖北的地级市，从宜昌到恩施是最近的。
此外，你还可以选择飞机，从南京到武汉飞机票一千多（看打折情况），再从武汉到恩施机票三百多，但是比较贵。推荐第一种方式火车转汽车。
还有什么需要问的嘛？
温馨提示：答案为网友推荐，仅供参考