1941年秋，筹划创办“育英中学”，校址设在今顾高镇西北五华里处的千佛寺。
1942年春，泰县人民政府任命徐观伯为校长，并聘请苏中参议长朱履先为董事长（黄桥人、教育界人士）。
1943年春，苏中三分区专署决定改“泰县私立育英中学”为“泰县第二中学”，建立泰县二中校务委员会。任命泰县参议长徐观伯为校长、顾建中为副校长兼校党支部书记。
1947年初夏，国民党军队在当地筑碉堡使教育受到严重的破坏，遂停办。 1958年，在香店巷初中补习班的基础上创办了“泰县民办姜堰初级中学”。是年招收初一新生三个班。地址在姜堰镇西街都天庙内。
1962年，县政府任命张金宝为校长，经上级批准招收高中班。
1966-1976年“文革期间”处于瘫痪状态。1968年，建立“泰县民办姜堰镇初级中学革命委员会”，姜堰镇农业中学并入本校。1974年4月，经泰县人民政府同意更名为“泰县姜堰镇第二中学革命委员会”，由民办初中升格为公办完中。
1980年，县政府任命田旭初为校长。
1983年8月30日，升格为县属中学。9月任命陈祥雨为校长，田旭初为党支部书记。同年新建了理化大楼、学生宿舍、食堂、会议厅、演示厅。
1992年，“泰县姜堰二中”更名为“泰县第二中学”，并聘请徐观伯为学校名誉校长，并另选校址新建校舍。随后选址于通扬运河南侧，商周遗址的天目山畔的长沟村。
1993年秋季开学前，位于姜堰区淮海东路的现代化新型学校建成，共占地一百多亩。
1994年，随着泰县撤县建市，成立县级姜堰市（扬州市代管），泰县第二中学更名为“姜堰市第二中学”。
1995年，升格为江苏省重点高中。
2000年，成功晋级国家级示范高中。
2003年，转为江苏省首批四星级高中（江苏省高中最高级别）。
2013年10月29日，江苏省机构编制委员会办公室、江苏省教育厅联合下发通知，同意姜堰二中正式起用“江苏省姜堰第二中学”校名。
