2010年南非世界杯预选赛分为欧洲、亚洲、南美洲、非洲、大洋洲以及中北美和加勒比地区一共六个大区进行比赛，六个赛区将决出31支参赛队，加上东道主南非，一共32支球队参加2010年南非世界杯。
2010年世界杯欧洲区预选赛出线规则
会员协会：53个
实际参赛：53个
2010年世界杯名额：13个
第一阶段：53支球队分成9个小组，其中8个小组由6支球队构成，1个小组由5支球队构成，进行主客场双循环比赛。9个小组第一直接获得世界杯名额；
第二阶段：8个成绩最好的小组第二通过主客场两回合决出4个世界杯名额。
2010年世界杯南美洲区预选赛出线规则
会员协会：10个
实际参赛：10个(阿根廷，哥伦比亚，乌拉圭，玻利维亚，厄瓜多尔，委内瑞拉，巴西，巴拉圭，智利，秘鲁)
2010年世界杯名额：4.5个
10支球队进行主客场双循环比赛，积分前4名直接获得世界杯名额，第5名与中北美区第4名通过附加赛决出1个世界杯名额。
2010年世界杯亚洲区预选赛出线规则
会员协会：46个
实际参赛：43个，按2006年世界杯成绩(含预选赛)排列种子队
2010年世界杯名额：4.5个
第一阶段：5支种子队直接进入第三阶段，剩余38支球队通过主客场两回合决出19支胜者。11支排名较高的胜者进入第三阶段，8支排名较低的胜者进入第二阶段；
第二阶段：第一阶段8支排名较低的晋级球队通过主客场两回合决出4支胜者，晋级第三阶段；
第三阶段：第一阶段11支排名较高的晋级球队、第二阶段晋级的4支球队、5支种子队共20支球队分成5个小组，每组4支球队进行主客场双循环比赛，小组前两名晋级第四阶段；
第四阶段：5个小组第一和5个小组第二共10支球队分成两组，每组5支球队进行主客场双循环比赛，两个小组第一和两个小组第二直接获得世界杯名额，两个小组第三进入第五阶段；
第五阶段：两个小组第三进行主客场附加赛，胜者与大洋洲代表队通过附加赛决出1个世界杯名额。
2010年世界杯中北美和加勒比区预选赛出线规则
会员协会：35个
实际参赛：35个
2010年世界杯名额：3.5个
第一阶段：2007年5月中北美区FIFA排名第13至35位的23支球队参加。圣文森特和格林纳丁斯轮空，其余22支球队通过主客场两回合决出11支胜者，与圣文森特和格林纳丁斯一起晋级第二阶段；第二阶段：第一阶段晋级的12支球队与FIFA排名靠前的12支球队相遇，通过主客场两回合决出12支胜者，晋级第三阶段；
第三阶段：第二阶段晋级的12支球队分成三组，每个小组4支球队进行主客场双循环比赛，小组前两名晋级第四阶段；
第四阶段：三个小组第一和三个小组第二参加。6支球队分成一组，进行主客场双循环比赛，积分前三名直接获得世界杯名额，第四名与南美区第五名通过附加赛决出1个世界杯名额。
2010年世界杯大洋洲区预选赛出线规则
会员协会：11个
实际参赛：10个(美属萨摩亚，库克群岛，斐济，新西兰，新喀里多尼亚，所罗门群岛，塔希提，汤加，瓦努阿图，萨摩亚)，巴布亚新几内亚弃权。
2010年世界杯名额：0.5个
第一阶段：除新西兰外的9支球队参加在萨摩亚举办的南太平洋运动会，前三名(国际足联会员)晋级第二阶段；
A组：库克群岛，斐济，新喀里多尼亚，塔希提，图瓦卢(非国际足联会员)
B组：萨摩亚，所罗门群岛，汤加，瓦努阿图，美属萨摩亚
第二阶段：第一阶段出线的前三名(新喀里多尼亚、斐济和瓦努阿图)与新西兰分成一组，进行主客场双循环比赛。积分最高者与亚洲区第五名通过附加赛决出1个世界杯名额。
2010年世界杯非洲区预选赛出线规则
会员协会：53个
实际参赛：53个，包括东道主南非
2010年世界杯名额：5个加南非
第一阶段：2007年7月非洲区FIFA排名最低的10支球队参加，由于圣多美和普林西比、中非弃权，斯威士兰和塞舌尔自动晋级第二阶段，剩余6支球队通过主客场两回合决出3支晋级第二阶段；
第二阶段：48支球队分成12个小组，每组4支球队进行主客场双循环比赛，12个小组第一和8个成绩最好的小组第二晋级第三阶段；
第三阶段：20支球队分成5个小组，每组4支球队进行主客场双循环比赛，5个小组第一获得世界杯名额。
注：南非以东道主身份直接参加世界杯，参加预选赛的小组积分计入非洲国家杯预选赛，不计入世界杯预选赛。
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