当病人发现乳房内存在多个活动性结节，疑似恶性肿瘤时，原发性乳腺恶性淋巴瘤的可能性需被考虑。需进行全面的检查，包括检查体表淋巴结和肝脾等，以排除其他全身性疾病如淋巴瘤和白血病的可能。诊断原发性乳腺恶性淋巴瘤需满足特定条件：病理材料需符合严格技术要求，淋巴瘤需紧密附着于乳腺组织，且在乳腺肿块出现前无其他部位的恶性淋巴瘤，且它是最初的或唯一的乳腺病变。在鉴别诊断方面，原发性乳腺恶性淋巴瘤需与髓样癌和乳腺假性淋巴瘤区分，两者临床表现和组织学相似，可通过病理切片和特殊染色，如髓样癌常有边界清晰、瘤细胞不交织和无网状纤维的特点来区分。免疫酶标技术的应用显著提高了区分能力，如王书伦的研究显示，大部分病例可确定为B淋巴细胞型，而未分化型较少见。乳腺假性淋巴瘤则常见于年轻女性，特征是无痛、边界不清的小结节，直径通常小于3cm，不侵犯腋下淋巴结。组织病理学检查是确诊的依据，表现为瘤细胞弥漫浸润乳腺小叶和导管，乳腺管结构保持完整，无炎症渗出物。辅助检查方面，钼靶X线和B超都是重要的工具，钼靶X线可能显示结节型或弥漫型肿块，而B超则表现为低回声、界限清晰的病灶，有不连续的声影增强，但这些表现并不特异性，需与其他乳腺疾病如乳腺炎或炎性乳腺癌相区别。
原发性乳腺恶性淋巴瘤，英文名：primary malignant lymphoma of breast ，别名：乳腺结外恶性淋巴瘤。原发性乳腺恶性淋巴瘤(primary malignant lymphoma of breast，PMLB) 是发生于乳腺淋巴组织的恶性肿瘤。由于乳腺中没有淋巴结，故本病又称为结外恶性淋巴瘤。原发性乳腺恶性淋巴瘤十分罕见，常为全身淋巴肉瘤的一部分，可能与乳腺组织中淋巴组织较少有关。