不能,常见的毒副反应 ●过敏反应多表现为皮肤湿疹，荨麻疹或伴气喘，也有多形红斑样药疹。高度过敏者，常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀，继而呼吸心跳停止。 ●药物过量中毒此多见于儿童用药过量或误服，超过最大治疗量（6mg／kg／次），早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安，并有无意识动作、口渴、脱水及低热；后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱，亦有表现为癫痫样大发作。可因延髓抑制而死亡。 氨茶碱对大脑的兴奋作用小，而对延髓的呼吸中枢、循环系统及支气管平滑肌的作用最显著。若血中浓度适当，发生严重的不良反应是罕见的。但血中的浓度很难控制，特别是口服时，因为吸收不稳定，更由于在体内消除受多种因素影响，如体重、年龄以及病理情况，如肺源性及充血性心脏病、肺部感染等。此外，患者间的个体差异很大，他们的血浆茶碱浓度有7倍的变异；不吸烟者、不常饮酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基转移酶较低的患者，血浆茶碱浓度均较高。因此，监测血浆茶碱浓度以调整剂量，对口服或注射用药都是必须的，而静脉注射必须缓慢。 Ramsay等报告应用缓慢释放的氨茶碱时，每天给450mg，16例中5例出现不良反应(呕吐)；当每天剂量增至900mg时，不良反应加剧，有的患者出现中毒症状(呕血、精神错乱)，停药后24小时恢复正常。Chang等首次报告上呼吸道感染可能影响茶碱的代谢。以后有报告4例哮喘患者，当发生呼吸系统疾病时，出现严重的茶碱中毒症状。温氏报告1例肺心病合并感染的患者，当静注氨茶碱时，发生严重的休克，经抗休克治疗后好转。 哮喘患者静注氨茶碱后有两种免疫性反应，一是荨麻疹及周身瘙痒，一是血小板减少及出血性疾病。尚有发生接触性皮炎者。已证明氨茶碱中的乙二胺是常见的过敏源。尚未见有致癌的报告。 【呼吸系统】氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。 1例78岁男性患严重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶碱960mg后发生癫痫。1例60岁妇女因哮喘服用氨茶碱(上午O．4g，下午O．5g)，两天后总量达1．8g，出现恶心、烦躁，继以癫痫大发作(既往无癫痫史)，停药后未再发作。一般的剂量(17．5mg／kg)也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。有2例发生严重抑郁症。 【内分泌、代谢】静脉注入氨茶碱达治疗浓度(10～20μg／m1)，血糖可稍增高，而游离脂肪酸快速而明显升高，并持续时间较长，游离脂肪酸增高的程度与茶碱浓度相平行。 【过敏反应】有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。文献中7例氨茶碱过敏表现为湿疹一红斑皮肤反应，均系乙二胺所致。另1例两次因咳喘用氨茶碱后，引起多形性红斑样药疹，斑贴试验阳性，停药后恢复。此外，，1例出现胃肠过敏(腹痛、呕吐、腹胀气等)，经皮肤试验及激发试验证明是乙二胺过敏，而对茶碱的反应为阴性。1例65岁男性在哮喘急性发作期肌注氨茶碱O．25g后5～6分钟，发生过敏性休克死亡。 【其他】3例早产儿发生窒息，应用氨茶碱或茶碱期间，发生周身性细菌感染，给予抗生素治疗，迅速恢复。2例62岁及58岁男性患有前列腺肥大，当用氨茶碱时发生尿潴留。在这种情况下，应用氨茶碱类药应小心。 【危险情况】要注意药物治疗浓度的范围及对药物反应的个体差异非常大，尤其是 年龄。早产儿由于酶的缺乏，致使茶碱转化为咖啡因，则血中的咖啡因浓度升高，而咖 啡因与茶碱有相互加强作用，从而产生中毒反应。足月新生儿用茶碱后，脑血流速度减 慢。幼儿用药后由于利尿及呕吐，易发生兴奋及脱水。老年人清除茶碱的功能减退，易 发生中毒。肝病、心脏病、支气管哮喘或阻塞性肺疾患者，易发生中毒。应用茶碱患 者，用电休克治疗时易发生癫痫状态，有报告3例因此而死亡。 【过量】氨茶碱的作用是积累的，反复用药即有过量中毒的可能。其症状为恶心、 呕吐(偶伴有呕血)、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪及休克。一些较轻的症状 为头痛、视力减退及蛋白尿。如能及早发现，及时停药，常可迅速恢复，一般给以支持 疗法即可。严重的中毒症状，可见癫痫发作、震颤、木僵状态、严重的心动过速，甚至 死亡。此时应采取血液透析或树脂血液灌注治疗，而树脂血液灌注比血液透析的效果快 速，灌注2～2．5小时即可。活性炭透析也有效。 国内报告儿童(年龄12天～16个月)中毒15例，误用氨茶碱超过正常剂量10倍以 上(肌注11例、静注及口服各2例)，主要的中毒症状为中枢神经系统过度兴奋的表现， 如烦躁不安、哭闹、呼吸加快、多汗、肌肉震颤或紧张、惊厥、谵妄、心律失常及呼吸 衰竭。均有急剧频繁呕吐，呕吐物多为咖啡样胃内容物或血性分泌物。有的患儿出现脑 膜刺激症状、口干、颜面潮红或发绀。15例中死亡2例。另有报道，35例茶碱中毒的 儿童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。测量血清茶碱浓度是预防茶碱中毒的重 要措施。 它使锂由肾清除增多，致血中浓度减低；它与强的松龙合用，二者血浆浓度均减 ．低；在地高辛血浓度正常范围内，它可诱发心律失常。应用茶碱时，可使咖啡因浓度积 累增高达到中毒水平。先锋霉素或乙醇与它合用，可产生戒酒硫反应。低蛋白饮食使它 清除减少，而高蛋白饮食可增加它的清除。吸烟者的茶碱的不良反应比其他人少见。 目前仍然有用含茶碱、麻黄碱(麻黄素)及镇静药的合剂，作为扩张支气管药。有些 研究证实，茶碱与麻黄素合用可产生协同的毒性作用，而其疗效并无明显增加。有报告 评价合用茶碱(130mg)、麻黄素(25mg)及羟嗪(Hydroxyzine)治疗季节性哮喘的效应， 三者合用比单用茶碱或茶碱与麻黄素合用的不良反应为少，特别是恶心与神经过敏。有 人比较Tedral(含茶碱130mg、麻黄素24mg及苯巴比妥8mg)与茶碱治疗22例支气管 痉挛患者的临床疗效，肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反应比茶碱为少。因此 认为，小剂量Tedral治疗哮喘有较好的效果。 有报告磺胺甲基异嚼唑干扰高效液相色谱测定血浆茶碱浓度，在测定前应停用含有 磺胺甲基异恶唑的制剂24小时。 (2)55岁以上的老年人(特别是男性、有慢性肺疾患者)、1岁以下的婴儿和新生儿、甲状腺功能低下和充血性心力衰竭患者，以及有肝障碍的患者和持续高热患者，氨茶碱的清除率降低，即或服用通常剂量，也可导致血药浓度过高，引起过量中毒，应适当降低用量，实现给药方案个体化。必要时监测血药浓度。 (4)急性肾炎患者和小儿易出现副作用，应慎用。特别注意给栓剂时，切勿过量。 (5)本药有心肌兴奋作用，对心肌梗死患者及有重症心肌障碍的患者注射时应慎重，伴有血压严重降低者禁用。 (6)茶碱在药动学中为二房室模型，血药浓度达分布平衡较慢，快速静注时，瞬间的血药浓度很高，可出现热感，可强烈兴奋心脏，引起头晕、心悸、心律失常，可因心律失常而突然死亡。有时血压剧降，偶见休克，故必须用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。
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