在短短10天之内，德军突进苏联600公里。第一天的战斗，苏联红军损失1200架飞机，其中800架还未起飞就被炸毁。希特勒狂言三个月灭亡苏联。对于这场战争，苏联完全没有做好准备，因此在战争初期陷入混乱。
西北战线，两个星期苏联红军败退450公里，放弃波罗的海沿海地区。苏联红军24个师被彻底击溃，20个师损失60%的人员和装备，德军很快进抵列宁格勒城下。
西部战线是德军突击的重点地区，德军从格罗德诺和布列斯特要塞方向达成对苏联西部军区（即西方面军）的合围，白俄罗斯首府明斯克沦陷，苏联红军败退350公里，30个师被歼灭，70个师损失50%以上的人员。德军相继在明斯克、斯摩棱斯克、维亚济马等地三次实施有效突击，包围并歼灭大量苏联红军部队。
布列斯特要塞战役，是苏德战争中的第一仗，在6月22日凌晨，德军对于布列斯特要塞进行炮击和轰炸，但当德军推进到要塞里面时遭遇苏联军队顽强抵抗，伤亡惨重，被迫退出要塞，但是在一波一波的德军强有力的进攻下，苏联最后在7.22日寡不敌众投降，当时白俄罗斯首都明斯克已经沦陷多日，要塞早就成为德国的大后方。
在西南战线上，德军的主要目的在于摧毁苏联在乌克兰的农业和工业基地，并获得黑海港口作为补给站。当面为苏联基辅军区（即西南方面军）和敖德萨军区（南方面军），西南方面军是苏联实力最强的一个军区，在战争初期，由于苏联红军不断实施反击，德军在这个方向的进展最为缓慢。但由于德国的军事实力此时远在苏联之上，因而德军依然长驱直入抵达第聂伯河。由于西方面军损失过大，西南方面军的右翼暴露又未及时转移，1941年9月15日，德军在基辅战役中将苏联西南方面军主力包围，最高统帅部认为应该放弃基辅转而将军队向首都和乌克兰南部靠拢，但是此提议未被斯大林同志通过。苏联军队70个师血战10天，苏联红军少数突围，66万余人被歼灭，其中包括6万名军官，包括西南方面军司令基尔波诺斯上将，参谋长图皮科夫中将在内的多位高级将领在突围战中阵亡。希特勒将这次围歼战称为“史上最大的围歼战”
苏联卫国战争爆发时，苏联红军开赴前线
开战头4个月苏联红军损失数字
1941年6-9月，苏联红军一共损失281730人，其中纯减员（指阵亡与失踪）212967人，这其中阵亡23637人，因伤死亡4068人，因病死亡15352人，失踪169910人；受伤68763人，其中受伤66597人、因病受伤2166人。据不完全统计，装备损失如下：轻武器41728件，坦克与自行火炮15601辆，各种火炮7057门，作战飞机7237架。
由于在战争最初的一星期中，以西方面军司令员巴甫洛夫大将为代表的一批将领始终未能有效指挥部队，加剧了部队混乱，导致西方面军部队遭受极为严重的损失。1941年7月，莫斯科军事法庭判处4名苏联将军死刑并立即执行：西方面军司令员、大将巴甫洛夫；西方面军参谋长、少将克里莫夫斯基赫；西方面军通讯主任、少将格里果里雅夫；第4集团军司令、少将科罗布科夫。
派朱可夫大将前往列宁格勒对部队进行重新整理和整编，大量的红海军水兵、民兵、居民都加入了列宁格勒的防御战中来，终于稳定局势，德军进攻势头消耗殆尽，再也难以前进一步，双方陷入僵持。
但是，从1941年7月—1944年8月，德军40个师围困列宁格勒872天，而这40个师占德国东线总兵力的五分之一，给德军造成了被动。在列宁格勒被德军封锁期间死亡的居民人数正式报告是64200余人，而据其他资料的数据显示，实际死亡人数可能超过8万。而这些死亡人数中只有3%死于空袭和爆炸。战争开始后，约有180000人离开列宁格勒最后列宁格勒只有5600000人幸存。
为了使德军得不到占领区的物资，斯大林采用了当年抗击的方法。
斯大林于1941年11月17日令苏联红军实行焦土抗战，用大炮、火箭炮，并出动空军摧毁前沿阵地道路两旁40—60公里纵深地区的居民点，组织小分队，放火烧毁村庄、城市，而这些地方并无德国人。人民流离失所，数十万人死亡，苏联人民又蒙受一次灾难。
1941年9月30日，德军集中74个师约100万人，在1700辆坦克，11000门火炮支援下，发起意在夺取莫斯科的攻势，即台风计划（莫斯科会战）。战争之初德军推进迅猛，很快地占领了莫斯科外围，摧毁了数道苏联防线。苏联在危急时刻进行了历史上规模最大的工业转移计划，转移的设备、物资超过100万节车皮，同时从西伯利亚、中亚、远东地区调来了25万的精锐预备队，以朱可夫大将为核心重组了西方面军的部队和防线，组织大量妇女修筑防御工事，并派出大量携带炸药和地雷的工兵分队（著名的苏联英雄卓娅就是其中一员）破坏德军后勤补给线。此时苏联严酷的冬季已经降临，德军作战部队和后勤支援受到了极大限制，苏联红军对德军进行了殊死抵抗，涌现出了许许多多英雄人物和名言，比如“俄罗斯虽大，背后就是
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