影响药物氧化的因素有哪些?如何防止

如题所述

  一、影响药物氧化的因素
  (1)氧的浓度
  在氧化反应过程中,空气中的氧气与药物形成过氧化合物,引起药物氧化变质,尤其是在潮湿空气中及光线催化下,更加速空气对药物的氧化。某些固体药物露置于潮湿的空气中,可以被氧气氧化;药液的配制罐上部、安瓿中药液上部残留的空气,药物溶液、注射用水中溶解的氧,均可引起还原性强的药物的氧化。因此,安瓿或其它包装容器全注满较半注满者氧化程度常较低。
  (2)溶液酸、碱性的影响
  某些药物的自动氧化是有氢离子及氢氧根离子参加反应,故溶液的酸碱性对反应有引发和促进作用。它们的影响主要有二,第一,影响某些药物的氧化还原电位;第二,引发或促进某些药物氧化的后续反应,使之成为不可逆地氧化过程。如维生素C在酸性液中氧化生成去氢抗坏血酸是可逆的,只能氧化到某一程度,但若在碱性液中,不仅其氧化还原电位降低,去氢抗坏血酸还可进一步水解,生成2,3-二酮古龙糖酸,最后被氧化生成草酸及L-苏阿糖酸,后面这些反应是不可逆的,最后甚至可以全部被氧化。
  (3)温度、受热时间的影响
  温度升高,反应速度增加,这是化学反应的一般规律,氧化反应也不例外。温度升高,氧化反应加速约数倍。如肾上腺素溶液在温度升高时,氧化分解较多,加热时间愈长,分解愈多。
  (4)金属离子的影响
  金属离子常对某些药物的自动氧化起催化作用,其中尤以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+等的影响较为突出。如左旋多巴在含有金属离子的提取液中不稳定,易氧化,待得到纯品时,较为稳定。
  (5)光照的影响
  光是可以引发某些药物自动氧化发生的活化能,除引发药物发生氧化链式反应外,还能引发光化降解。
  (6)其他添加物的影响
  在药物中加入比药物更强的还原物质,还原物质首先被氧化,从而避免药物被空气氧化。这是抗氧剂的原理之一。
  维生素C在二价铜盐催化下的自动氧化中,若加入适量氯离子则可促进反应,但加入过量氯离子,则抑制氧化反应。用硫氰离子或溴离子代替氯离子,则抑制该自动氧化反应。

  二、防止药物氧化的方法
  (1)保持药物在干燥状态,必要时才做成溶液
  有些药物在干燥状态下较稳定,但在润湿时或在水溶液中,则较易氧化。如水杨酸毒扁豆碱水解后,生成毒扁豆酚碱,此物很易被氧化。药物在贮藏中应密闭,避免与潮湿的空气接触,同时注意控制库房的相对湿度。
  (2)避免与氧气接触
  在药物生产、调剂过程中,可以采取使用氮气隔绝空气的措施,包装药品的容器必须密闭。在生产及调剂易被氧化的药物时,考虑到氧在水中有一定溶解度,少量配制极易氧化药物的溶液时,可将水煮沸驱逐氧气。但大量生产时,通常把化学性质不活泼气体通入水中并占据配液罐余留的空间,以除去氧气,如通入二氧化碳或氮气
  (3)保持药剂适当的pH
  溶液的pH对药物的氧化有很大的影响,故调节溶液至适当的pH值,就可减缓药物的氧化变质。药品制、调剂时,出于防止药物氧化的目的,有些情况下需要调整pH值。药物生产工艺规程中都对药品pH精确调节的合格范围做了严格规定。在考虑药物发挥疗效及对人体的刺激性等因素后,选定适当的pH值,再用酸碱或缓冲剂调整。常用药用盐酸、硫酸、醋酸、硼酸、枸橼酸、酒石酸、氢氧化钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠等的稀溶液调整pH。
  (4)避免引入微量金属离子或加入适当的配位体化合物
  微量金属离子可能来自原料、辅料、溶剂、制药器具、容器等。在如活性碳中或多或少含有各种金属离子,其中铁离子也有催化作用,应加注意。
  对于药液中的金属离子,可加入适当的可以与其形成配合物的物质,如依地酸钠或依地酸钠钙加以掩蔽,避免催化氧化。这是因为金属离子生成很稳定的配合物后,大大降低了金属离子的浓度,阻止或缓解了药物的氧化反应。维生素C、肾上腺素、盐酸普鲁卡因、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等药品制剂中,有时加入这样的物质以防氧化。
  使用加入配位体的方法时,应考虑配位体化合物有无毒性,其与金属离子形成的配合物对人体是否有害等问题。
  (5)添加适当的抗氧剂
  抗氧剂本身是较强的还原剂,它自身代替药物首先被氧化,从而延缓或阻滞药物氧化。常用油溶性抗氧剂有没食子酸丙酯、去甲双氢愈疮酸、对羟叔丁茴香醚、二叔丁基对甲苯酚等。可作维生素A、维生素D等药物的抗氧剂。常用水溶性抗氧剂有药用的亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素C等。
  (6)科学地选择适宜的消毒灭菌温度、控制加热时间,严格执行工艺规程
  高温受热,如热压灭菌等加热的条件会促进药物的氧化。因此,工艺规程都采用了经过实验考证过的灭菌温度和时间,药物生产与医院调剂工作都要严格执行工艺规程和调剂操作规程。
  此外,易氧化药物的贮存也应尽可能使用低温库或冷库。
温馨提示:答案为网友推荐,仅供参考
相似回答