21世纪初的2000年9月，美国哈佛大学博士后吴柏林精心撰写的《人体革 命》发表。这本书的封面上除了赫然的“人体革 命”四字，还有一行显眼的大字“基因科学能使您活到150岁”。那时候，不少人都觉得吴柏林是在危言耸听博人眼球。如今20多年过去，回顾《人体革 命》一书，只觉当真如此。
如果将人类的寿命比作天上的太阳，那追逐“长生不老”的科学家们就好比地上追着太阳的夸父。千百年来，人们一直在探索着获取更长的生命周期，但最终的结果都不尽人意。而这一结果在进入21世纪后有了明显变化。
（图：Nature Communications刊登SIRT6基因论文）
近 日，一则来自Nature子刊（Nature Communications）的研究论文，引起了世界各地生命学家和普通民众的热议。
这个来自以色列巴伊兰大学由Haim Cohen领导的研究团队，在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的衰老研究领域已研究多年。
Haim Cohen研究团队表明，提高SIRT6基因表达，就能够有效延长小鼠模型30%寿命。SIRT6基因能够通过增加肝脏糖异生相关基因表达，增加NAD+的从头合成，促进脂肪组织释放甘油，从而维持老年时的能量稳态，促进减抗衰老，延长健康寿命。
表达SIRT6基因的小鼠除了出现上述机制以外，还表现出克服癌症、血液疾病，以及各种与年龄相关疾病的显著改善。
哈佛：寿命由人不由天SIRT6基因作用的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是人体重要辅酶。其在人体的总含量会随着时间的推移，通过sirtuins（打开长寿基因）、PARPs（DNA修复）、CD38（钙信号传导）等三大主要途径被消耗掉。当NAD+消耗到一定程度时，各种老化现象和老化相关病症将会大量出现。
由于NAD+在人体衰老过程中扮演着极其重要的角色，除了Haim Cohen的研究团队，致力于研究NAD+的科研团队还有很多，并且还有成功的先例。
在2013年的时候，哈佛大学医学院的David Sinclair教授就通过研究NAD+，发现了能够延缓衰老的 β- 烟酰胺单核苷酸（NMN）。
在其进行的实验中，他通过外源性补充的方式给小鼠补充了NAD+，一周的时间内，两岁小鼠的身体状态就恢复到了六个月大的状态。根据年龄对照组，这相当于在短短一周内将60岁的男人恢复到了20岁青年期的身体机能。而 β- 烟酰胺是NAD+的前体物质，通过外源性补充 β- 烟酰胺，人们就能维持或提升体内的NAD+水平。
（图：NMN的NAD+生物合成）
由于β- 烟酰胺能够生产合成NAD+的作用机制发现得比较早，在哈佛大学、华盛顿大学、日本应庆大学的长期研究下，这种小分子对人体的作用机制已经得到了临床验证。由于该物质的抗老机制较为突出和稳定，Nature在创刊150周年的时候，还将其列入了延长生命周期的7大发现，与其一同列入名录的物质还有锂元素、派洛维分子。
有β- 烟酰胺成功研制的先例在前，人们对SIRT6基因的研制也同样看好。如果SIRT6基因研制成功，其将会成为继β- 烟酰胺后的又一抗老补剂。
“通过一系列的研究发现相结合，我们已经能够表明SIRT6基因控制健康衰老的速度。”Haim Cohen如此说道。下一步， Haim Cohen还将继续针对这项发现来研究在人类体内激活SIRT6基因的方法，研究其是否能够显著延长人类寿命。
（图：Haim Cohen）
延伸阅读：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1365-2
https://www.nature.com/articles/s42255-020-00298-z
https://www.nature.com/articles/npjamd201621